CLL患者におけるベンダムスチン減量に続くオファツムマブとイブルチニブの連続レジメン（CLL2-BIO）

包含基準:

1. CLLに関する国際作業部会（iwCLL）の基準に従って、治療が必要なCLL（初回治療か再発治療かに関係なく）を文書化

   以前に治療を受けた患者の場合は、急性毒性から回復している必要があり、CLL2-BIO試験での治験治療開始前の以下の期間内に治療計画を中止する必要があります。

   • 28日以上以内の化学療法
   • 14日以上以内の抗体治療
   • 3日以上以内のキナーゼ阻害剤、Bcl-2アンタゴニストまたは免疫調節剤
   • BIO レジメンの開始までコルチコステロイドを適用してもよいが、治療中はプレドニゾロン 20 mg 相当量まで減量する必要がある
2. 患者の CLL に直接起因しない限り（例、 骨髄浸潤)
3. Cockcroft and Gault の修正式に従って計算されるか、24 時間の採尿で直接測定されるクレアチニン クリアランス ≥ 30ml/min によって示される適切な腎機能
4. 患者のCLLまたはギルバート症候群に直接起因しない限り、総ビリルビン≤ 2x、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤ 2.5x施設の正常上限値（ULN）値によって示される適切な肝機能
5. 登録前6週間以内のB型肝炎の血清学的検査陰性、C型肝炎RNA検査陰性、およびHIV抗体検査陰性
6. 年齢 18 歳以上
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 2、ECOG 3 は、CLL に関連する場合にのみ許可されます (例: 貧血または重篤な体質症状によるもの）
8. 平均余命 ≥ 6 か月
9. 書面によるインフォームドコンセントを提供し、治験訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を遵守する能力と意欲

除外基準:

1. CLL の変換 (すなわち、 リヒター病、前リンパ球性白血病)
2. 中枢神経系（CNS）の関与が知られている
3. 進行性多巣性白質脳症（PML）が確認された患者
4. 現在全身療法を必要としているCLL以外の悪性腫瘍
5. 全身治療を必要とする制御不能な感染症
6. 累積疾病評価尺度 (CIRS) スコア 4 で評価された併存疾患または臓器系障害。ただし、目、耳、鼻、喉、喉頭の臓器系、またはその他の生命を脅かす病気、病状、臓器系の機能不全は除きます。研究者の意見 - 患者の安全性が損なわれる可能性、または治験薬の吸収または代謝が妨げられる可能性がある（例：錠剤を飲み込むことができない、または胃腸管での吸収障害）
7. 登録前の3日以内に治験薬に干渉する可能性のある治験薬を使用した場合
8. オファツムマブ、イブルチニブ、またはいずれかの賦形剤に対する既知の過敏症 注意: ベンダムスチンに対する過敏症が既知の患者は参加できますが、ベンダムスチンによる減量は受けられません。
9. 強力なCYP3A4阻害剤/誘導剤、またはフェンプロクモン（マルクマール）、ワルファリン、またはその他のビタミンK拮抗薬による抗凝固剤による治療の必要性
10. 登録前6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴
11. 妊娠中の女性および授乳中の母親（妊娠の可能性のあるすべての女性は、治療開始前の7日以内、および減量、導入療法および維持療法中は毎月、妊娠検査が陰性であることが必要です）

12. 以下の場合を除き、妊娠可能な妊娠可能な男性または女性。

    • 外科的に不妊である、または閉経開始後2年以上経過している、または
    • -研究治療中および研究治療終了後の12か月間、非常に効果的な（パール指数<1）方法と追加の効果的な（バリア）方法を含む2つの信頼性の高い避妊方法を使用する意向がある。
13. 登録の28日前以内に生ワクチンを接種している
14. 法的無能力
15. 規制または裁判所の命令によって施設に収容された囚人または対象者
16. スポンサーまたは治験責任医師に依存している人