Sekventiel behandling med Bendamustin-debulking efterfulgt af Ofatumumab og Ibrutinib hos CLL-patienter (CLL2-BIO)

Inklusionskriterier:

1. Dokumenteret CLL, der kræver behandling (uanset om første- eller tilbagefaldsbehandling) i henhold til International Working Group on CLL (iwCLL) kriterier

   I tilfælde af tidligere behandlede patienter skal disse være kommet sig over akut toksicitet, og behandlingsregimen skal stoppes inden for følgende tidsperioder før start af undersøgelsesbehandlingen i CLL2-BIO forsøget:

   • kemoterapi inden for ≥ 28 dage
   • antistofbehandling inden for ≥ 14 dage
   • kinasehæmmere, Bcl-2-antagonister eller immunmodulerende midler inden for ≥ 3 dage
   • kortikosteroider kan anvendes indtil starten af ​​BIO-kuren, disse skal reduceres til et ækvivalent på ≤ 20 mg prednisolon under behandlingen
2. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion som angivet ved et trombocyttal ≥ 25 x 109/L, et neutrofiltal ≥ 1,0 x 109/L og en hæmoglobinværdi ≥ 8,0 g/dL, medmindre det direkte kan tilskrives patientens CLL (f.eks. knoglemarvsinfiltration)
3. Tilstrækkelig nyrefunktion som angivet ved en kreatininclearance ≥ 30 ml/min. beregnet i henhold til den modificerede formel for Cockcroft og Gault eller direkte målt med 24 timers urinopsamling
4. Tilstrækkelig leverfunktion som angivet ved en total bilirubin ≤ 2x, aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5x den institutionelle øvre grænse for normal værdi (ULN), medmindre det direkte kan tilskrives patientens CLL eller Gilberts syndrom
5. Negativ serologisk test for hepatitis B, negativ test for hepatitis-C RNA og negativ HIV-antistoftest inden for 6 uger før registrering
6. Alder ≥ 18 år
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0 til 2, ECOG 3 er kun tilladt, hvis det er relateret til CLL (f.eks. på grund af anæmi eller alvorlige konstitutionelle symptomer)
8. Forventet levetid ≥ 6 måneder
9. Evne og vilje til at give skriftligt informeret samtykke og til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav

Ekskluderingskriterier:

1. Transformation af CLL (dvs. Richters transformation, pro-lymfocytisk leukæmi)
2. Kendt involvering af centralnervesystemet (CNS).
3. Patienter med bekræftet progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
4. Andre maligniteter end CLL, der i øjeblikket kræver systemisk terapi
5. Ukontrolleret infektion, der kræver systemisk behandling
6. Enhver komorbiditet eller nedsat organsystem vurderet med en kumulativ sygdomsvurderingsskala (CIRS)-score på 4, eksklusive øjne/ører/næse/hals/strubeorgansystem eller enhver anden livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller organsystemdysfunktion, som - i investigators mening - kunne kompromittere patientens sikkerhed eller forstyrre absorptionen eller metabolismen af ​​undersøgelseslægemidlerne (f.eks. manglende evne til at sluge tabletter eller nedsat resorption i mave-tarmkanalen)
7. Brug af forsøgsmidler, der kan interferere med undersøgelseslægemidlet inden for 3 dage før registrering
8. Kendt overfølsomhed over for ofatumumab, ibrutinib eller et eller flere af hjælpestofferne Bemærk venligst: Patienter med kendt overfølsomhed over for bendamustin får lov til at deltage, men vil ikke modtage en debulking med bendamustin
9. Behov for behandling med stærke CYP3A4-hæmmere/-inducere eller antikoagulant med phenprocoumon (marcumar), warfarin eller andre vitamin k-antagonister
10. Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før registrering
11. Gravide kvinder og ammende mødre (en negativ graviditetstest er påkrævet for alle kvinder i den fødedygtige alder inden for 7 dage før behandlingsstart og månedligt under debulking, induktion og vedligeholdelsesbehandling)

12. Fertile mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, medmindre:

    • kirurgisk steril eller ≥ 2 år efter overgangsalderens begyndelse, eller
    • villig til at bruge to pålidelige præventionsmetoder, herunder en yderst effektiv (Pearl Index < 1) og en yderligere effektiv (barriere) metode under undersøgelsesbehandling og i 12 måneder efter afslutning af undersøgelsesbehandling.
13. Vaccination med levende vaccine ≤ 28 dage før registrering
14. Juridisk inhabilitet
15. Fanger eller forsøgspersoner, der er institutionaliseret ved regulering eller retskendelse
16. Personer, der er afhængige af sponsoren eller en efterforsker