A bendamustin-debulkációs szekvenciális rend, amelyet Ofatumumab és Ibrutinib követ CLL-betegeknél (CLL2-BIO)

Bevételi kritériumok:

1. A kezelést igénylő dokumentált CLL (függetlenül attól, hogy első vagy relapszusos kezelés) a CLL nemzetközi munkacsoport (iwCLL) kritériumai szerint

   Korábban kezelt betegek esetében fel kell gyógyulniuk az akut toxicitásból, és a kezelést le kell állítani a következő időszakokon belül a CLL2-BIO vizsgálatban a vizsgálati kezelés megkezdése előtt:

   • kemoterápia ≥ 28 napon belül
   • antitest kezelés ≥ 14 napon belül
   • kináz inhibitorok, Bcl-2-antagonisták vagy immunmoduláló szerek ≥ 3 napon belül
   • kortikoszteroidok adhatók a BIO-kezelés megkezdéséig, ezeket a kezelés alatt ≤ 20 mg prednizolonnal egyenértékűre kell csökkenteni
2. Megfelelő hematológiai funkció, amit a thrombocytaszám ≥ 25 x 109/l, a neutrofilszám ≥ 1,0 x 109/l és a hemoglobinérték ≥ 8,0 g/dl jelez, hacsak nem közvetlenül a beteg CLL-jének tulajdonítható (pl. csontvelő infiltráció)
3. Megfelelő veseműködés, amelyet a ≥ 30 ml/perc kreatinin-clearance jelzi, Cockcroft és Gault módosított képlete szerint számítva, vagy közvetlenül 24 órás vizeletgyűjtéssel mérve
4. Megfelelő májműködés, amelyet a teljes bilirubin ≤ 2-szerese, az aszpartát-aminotranszferáz (AST)/alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5-szerese a normál érték intézményi felső határának (ULN), kivéve, ha ez közvetlenül a beteg CLL-jének vagy Gilbert-szindrómájának tulajdonítható.
5. Negatív szerológiai teszt hepatitis B-re, negatív hepatitis-C RNS-teszt és negatív HIV antitest teszt a regisztrációt megelőző 6 héten belül
6. Életkor ≥ 18 év
7. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0–2, az ECOG 3 csak akkor engedélyezett, ha a CLL-hez kapcsolódik (pl. vérszegénység vagy súlyos alkotmányos tünetek miatt)
8. Várható élettartam ≥ 6 hónap
9. Képesség és hajlandóság írásos beleegyezés megadására, valamint a tanulmányút ütemtervének és egyéb protokollkövetelményeinek betartására

Kizárási kritériumok:

1. A CLL átalakulása (pl. Richter-transzformáció, pro-limfocita leukémia)
2. A központi idegrendszer (CNS) ismert érintettsége
3. Megerősített progresszív multifokális leukoencephalopathiában (PML) szenvedő betegek
4. A CLL-től eltérő rosszindulatú daganatok, amelyek jelenleg szisztémás kezelést igényelnek
5. Kontrollálatlan fertőzés, amely szisztémás kezelést igényel
6. Bármilyen társbetegség vagy szervrendszeri károsodás, amelyet 4-es kumulatív betegségbesorolási skála (CIRS) pontszámmal értékeltek, kivéve a szem/fül/orr/torok/gége szervrendszerét vagy bármely más életveszélyes betegséget, egészségügyi állapotot vagy szervrendszeri diszfunkciót, amely a vizsgáló véleménye – veszélyeztetheti a betegek biztonságát, vagy megzavarhatja a vizsgált gyógyszerek felszívódását vagy metabolizmusát (pl. a tabletták lenyelésének képtelensége vagy a gyomor-bél traktus felszívódási zavara)
7. Olyan vizsgálati szerek használata, amelyek befolyásolhatják a vizsgált gyógyszert a regisztrációt megelőző 3 napon belül
8. Az ofatumumabbal, ibrutinibbel vagy a készítmény bármely segédanyagával szembeni ismert túlérzékenység. Figyelem: A bendamusztinnal szemben ismert túlérzékenységben szenvedő betegek részt vehetnek a részvételen, de nem kapnak bendamusztinnal való kezelést.
9. Erős CYP3A4-inhibitorokkal/induktorokkal vagy fenprokumonnal (marcumar), warfarinnal vagy más K-vitamin antagonistákkal végzett véralvadásgátlóval történő kezelés szükségessége
10. Az anamnézisben szereplő stroke vagy intracranialis vérzés a regisztrációt megelőző 6 hónapon belül
11. Terhes nők és szoptató anyák (negatív terhességi tesztet kell végezni minden fogamzóképes korban lévő nő esetében a kezelés megkezdése előtt 7 napon belül, valamint havonta a debulkációs, indukciós és fenntartó terápia során)

12. Termékeny férfiak vagy fogamzóképes nők, kivéve, ha:

    • műtétileg steril vagy ≥ 2 évvel a menopauza kezdete után, vagy
    • hajlandó két megbízható fogamzásgátlási módszert alkalmazni, köztük egy nagyon hatékony (Pearl Index < 1) és egy további hatékony (barrier) módszert a vizsgálati kezelés alatt és a vizsgálati kezelés befejezése után 12 hónapig.
13. Élő vakcinával történő oltás ≤ 28 nappal a regisztráció előtt
14. A cselekvőképtelenség
15. Foglyok vagy alanyok, akiket hatósági vagy bírósági végzés intézményesített
16. A megbízótól vagy a vizsgálótól függő személyek