Régime séquentiel de réduction volumique de bendamustine suivi d'ofatumumab et d'ibrutinib chez les patients atteints de LLC (CLL2-BIO)

Critère d'intégration:

1. LLC documentée nécessitant un traitement (qu'il s'agisse d'un premier traitement ou d'un traitement de rechute) selon les critères du Groupe de travail international sur la LLC (iwCLL)

   Dans le cas de patients précédemment traités, ceux-ci doivent avoir récupéré des toxicités aiguës et le schéma thérapeutique doit être arrêté dans les délais suivants avant le début du traitement à l'étude dans l'essai CLL2-BIO :

   • chimiothérapie dans les ≥ 28 jours
   • traitement par anticorps dans les ≥ 14 jours
   • inhibiteurs de kinases, antagonistes de Bcl-2 ou agents immunomodulateurs dans les ≥ 3 jours
   • les corticostéroïdes peuvent être appliqués jusqu'au début du régime BIO, ceux-ci doivent être réduits à un équivalent de ≤ 20 mg de prednisolone pendant le traitement
2. Fonction hématologique adéquate indiquée par un nombre de plaquettes ≥ 25 x 109/L, un nombre de neutrophiles ≥ 1,0 x 109/L et une valeur d'hémoglobine ≥ 8,0 g/dL, sauf si directement attribuable à la LLC du patient (par ex. infiltration de la moelle osseuse)
3. Fonction rénale adéquate indiquée par une clairance de la créatinine ≥ 30 ml/min calculée selon la formule modifiée de Cockcroft et Gault ou directement mesurée avec une collecte d'urine de 24 heures
4. Fonction hépatique adéquate indiquée par une bilirubine totale ≤ 2x, aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5x la valeur de la limite supérieure de la normale (LSN) de l'établissement, sauf si elle est directement attribuable à la LLC du patient ou au syndrome de Gilbert
5. Test sérologique négatif pour l'hépatite B, test négatif pour l'ARN de l'hépatite C et test d'anticorps anti-VIH négatif dans les 6 semaines précédant l'enregistrement
6. Âge ≥ 18 ans
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance 0 à 2, ECOG 3 n'est autorisé que s'il est lié à la LLC (par ex. due à une anémie ou à des symptômes constitutionnels sévères)
8. Espérance de vie ≥ 6 mois
9. Capacité et volonté de fournir un consentement éclairé écrit et de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole

Critère d'exclusion:

1. Transformation de la LLC (c'est-à-dire transformation de Richter, leucémie pro-lymphocytaire)
2. Atteinte connue du système nerveux central (SNC)
3. Patients atteints de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) confirmée
4. Tumeurs malignes autres que la LLC nécessitant actuellement un traitement systémique
5. Infection non contrôlée nécessitant un traitement systémique
6. Toute comorbidité ou déficience d'un système organique évaluée avec un score CIRS (cumulative disease rating scale) de 4, à l'exclusion du système d'organes yeux/oreilles/nez/gorge/larynx ou de toute autre maladie potentiellement mortelle, condition médicale ou dysfonctionnement du système organique qui - dans l'opinion de l'investigateur - pourrait compromettre la sécurité des patients ou interférer avec l'absorption ou le métabolisme des médicaments à l'étude (par exemple, incapacité à avaler des comprimés ou altération de la résorption dans le tractus gastro-intestinal)
7. Utilisation d'agents expérimentaux susceptibles d'interférer avec le médicament à l'étude dans les 3 jours précédant l'enregistrement
8. Hypersensibilité connue à l'ofatumumab, à l'ibrutinib ou à l'un des excipients.
9. Nécessité d'un traitement avec des inhibiteurs/inducteurs puissants du CYP3A4 ou un anticoagulant avec de la phenprocoumone (marcumar), de la warfarine ou d'autres antagonistes de la vitamine K
10. Antécédents d'AVC ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant l'inscription
11. Femmes enceintes et mères allaitantes (un test de grossesse négatif est requis pour toutes les femmes en âge de procréer dans les 7 jours précédant le début du traitement et tous les mois pendant la réduction, l'induction et le traitement d'entretien)

12. Hommes ou femmes fertiles en âge de procréer sauf si :

    • chirurgicalement stérile ou ≥ 2 ans après le début de la ménopause, ou
    • disposé à utiliser deux méthodes de contraception fiables, dont une très efficace (indice de Pearl < 1) et une méthode supplémentaire efficace (barrière) pendant le traitement de l'étude et pendant 12 mois après la fin du traitement de l'étude.
13. Vaccination avec un vaccin vivant ≤ 28 jours avant l'enregistrement
14. Incapacité juridique
15. Détenus ou sujets institutionnalisés par ordonnance réglementaire ou judiciaire
16. Personnes dépendantes du promoteur ou d'un investigateur