Regime sequenziale di Bendamustin-Debulking seguito da Ofatumumab e Ibrutinib nei pazienti con LLC (CLL2-BIO)

Criterio di inclusione:

1. LLC documentata che richiede un trattamento (indipendentemente dal fatto che si tratti di primo trattamento o di recidiva) secondo i criteri del gruppo di lavoro internazionale sulla LLC (iwCLL)

   Nel caso di pazienti trattati in precedenza, questi devono essersi ripresi da tossicità acute e il regime di trattamento deve essere interrotto entro i seguenti periodi di tempo prima dell'inizio del trattamento in studio nello studio CLL2-BIO:

   • chemioterapia entro ≥ 28 giorni
   • trattamento anticorpale entro ≥ 14 giorni
   • inibitori della chinasi, Bcl-2-antagonisti o agenti immunomodulatori entro ≥ 3 giorni
   • i corticosteroidi possono essere applicati fino all'inizio del regime BIO, questi devono essere ridotti a un equivalente di ≤ 20 mg di prednisolone durante il trattamento
2. Adeguata funzionalità ematologica come indicato da una conta piastrinica ≥ 25 x 109/L, una conta dei neutrofili ≥ 1,0 x 109/L e un valore di emoglobina ≥ 8,0 g/dL, a meno che non sia direttamente attribuibile alla LLC del paziente (ad es. infiltrazione del midollo osseo)
3. Adeguata funzionalità renale come indicato da una clearance della creatinina ≥ 30 ml/min calcolata secondo la formula modificata di Cockcroft e Gault o misurata direttamente con la raccolta delle urine delle 24 ore
4. Adeguata funzionalità epatica come indicato da una bilirubina totale ≤ 2x, aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5x il limite superiore istituzionale del valore normale (ULN), a meno che non sia direttamente attribuibile alla CLL del paziente o alla sindrome di Gilbert
5. Test sierologico negativo per l'epatite B, test negativo per l'RNA dell'epatite C e test anticorpale HIV negativo entro 6 settimane prima della registrazione
6. Età ≥ 18 anni
7. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 2, ECOG 3 è consentito solo se correlato a CLL (ad es. a causa di anemia o gravi sintomi costituzionali)
8. Aspettativa di vita ≥ 6 mesi
9. Capacità e disponibilità a fornire il consenso informato scritto e ad aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo

Criteri di esclusione:

1. Trasformazione di CLL (es. trasformazione di Richter, leucemia prolinfocitica)
2. Noto coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC).
3. Pazienti con leucoencefalopatia multifocale progressiva confermata (PML)
4. Neoplasie diverse dalla CLL che attualmente richiedono una terapia sistemica
5. Infezione incontrollata che richiede un trattamento sistemico
6. Qualsiasi comorbilità o compromissione di un sistema di organi valutata con un punteggio della scala di valutazione della malattia cumulativa (CIRS) di 4, escludendo il sistema di organi occhi/orecchie/naso/gola/laringe o qualsiasi altra malattia potenzialmente letale, condizione medica o disfunzione di sistemi di organi che - in l'opinione dello sperimentatore - potrebbe compromettere la sicurezza dei pazienti o interferire con l'assorbimento o il metabolismo dei farmaci in studio (ad esempio, incapacità di deglutire le compresse o riassorbimento alterato nel tratto gastrointestinale)
7. Uso di agenti sperimentali che potrebbero interferire con il farmaco in studio entro 3 giorni prima della registrazione
8. Ipersensibilità nota a ofatumumab, ibrutinib o uno qualsiasi degli eccipienti Nota: i pazienti con ipersensibilità nota a bendamustina possono partecipare ma non riceveranno un debulking con bendamustina
9. Necessità di trattamento con potenti inibitori/induttori del CYP3A4 o anticoagulanti con fenprocumone (marcumar), warfarin o altri antagonisti della vitamina K
10. Storia di ictus o emorragia intracranica entro 6 mesi prima della registrazione
11. Donne incinte e madri che allattano (è richiesto un test di gravidanza negativo per tutte le donne in età fertile entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento e mensilmente durante la debulking, l'induzione e la terapia di mantenimento)

12. Uomini o donne fertili in età fertile a meno che:

    • chirurgicamente sterile o ≥ 2 anni dopo l'inizio della menopausa, o
    • disposti a utilizzare due metodi contraccettivi affidabili, incluso uno altamente efficace (Indice di Pearl <1) e un metodo aggiuntivo efficace (barriera) durante il trattamento in studio e per 12 mesi dopo la fine del trattamento in studio.
13. Vaccinazione con un vaccino vivo ≤ 28 giorni prima della registrazione
14. Incapacità legale
15. Detenuti o soggetti istituzionalizzati per ordine normativo o giudiziale
16. Persone che dipendono dallo sponsor o da un ricercatore