Sekvensielt regime for Bendamustin-Debulking etterfulgt av Ofatumumab og Ibrutinib hos KLL-pasienter (CLL2-BIO)

Inklusjonskriterier:

1. Dokumentert CLL som krever behandling (uavhengig av om første- eller tilbakefallsbehandling) i henhold til International Working Group on CLL (iwCLL) kriterier

   Ved tidligere behandlede pasienter må disse ha kommet seg etter akutte toksisiteter og behandlingsregimet må stoppes innen følgende tidsperioder før studiebehandlingen starter i CLL2-BIO studien:

   • kjemoterapi innen ≥ 28 dager
   • antistoffbehandling innen ≥ 14 dager
   • kinasehemmere, Bcl-2-antagonister eller immunmodulerende midler innen ≥ 3 dager
   • kortikosteroider kan brukes frem til starten av BIO-kuren, disse må reduseres til tilsvarende ≤ 20 mg prednisolon under behandlingen
2. Tilstrekkelig hematologisk funksjon som indikert av et blodplateantall ≥ 25 x 109/L, et nøytrofiltall ≥ 1,0 x 109/L og en hemoglobinverdi ≥ 8,0 g/dL, med mindre det kan tilskrives pasientens CLL (f.eks. beinmargsinfiltrasjon)
3. Tilstrekkelig nyrefunksjon som indikert ved en kreatininclearance ≥ 30 ml/min beregnet i henhold til den modifiserte formelen til Cockcroft og Gault eller direkte målt med 24 timers urinsamling
4. Tilstrekkelig leverfunksjon som indikert av total bilirubin ≤ 2x, aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5x institusjonell øvre normalgrense (ULN), med mindre det kan tilskrives pasientens KLL eller Gilberts syndrom.
5. Negativ serologisk testing for hepatitt B, negativ testing for hepatitt-C RNA og negativ HIV-antistofftest innen 6 uker før registrering
6. Alder ≥ 18 år
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Ytelsesstatus 0 til 2, ECOG 3 er bare tillatt hvis relatert til CLL (f.eks. på grunn av anemi eller alvorlige konstitusjonelle symptomer)
8. Forventet levealder ≥ 6 måneder
9. Evne og vilje til å gi skriftlig informert samtykke og til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav

Ekskluderingskriterier:

1. Transformasjon av CLL (dvs. Richters transformasjon, pro-lymfocytisk leukemi)
2. Kjent involvering av sentralnervesystemet (CNS).
3. Pasienter med bekreftet progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
4. Andre maligniteter enn KLL som for tiden krever systemisk terapi
5. Ukontrollert infeksjon som krever systemisk behandling
6. Enhver komorbiditet eller nedsatt organsystem vurdert med en kumulativ sykdomsvurderingsskala (CIRS) på 4, unntatt øyne/ører/nese/hals/strupehodeorgansystem eller annen livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller organsystemdysfunksjon som - i etterforskerens mening - kan kompromittere pasientens sikkerhet eller forstyrre absorpsjonen eller metabolismen av studiemedikamentene (f.eks. manglende evne til å svelge tabletter eller nedsatt resorpsjon i mage-tarmkanalen)
7. Bruk av undersøkelsesmidler som kan forstyrre studiemedisinen innen 3 dager før registrering
8. Kjent overfølsomhet overfor ofatumumab, ibrutinib eller noen av hjelpestoffene Vennligst merk: Pasienter med kjent overfølsomhet overfor bendamustin får delta, men vil ikke få debulking med bendamustin
9. Behov for behandling med sterke CYP3A4-hemmere/-induktorer eller antikoagulant med fenprokumon (marcumar), warfarin eller andre vitamin k-antagonister
10. Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før registrering
11. Gravide kvinner og ammende mødre (en negativ graviditetstest er nødvendig for alle kvinner i fertil alder innen 7 dager før behandlingsstart og månedlig under debulking, induksjon og vedlikeholdsbehandling)

12. Fertile menn eller kvinner i fertil alder med mindre:

    • kirurgisk steril eller ≥ 2 år etter begynnelsen av overgangsalderen, eller
    • villig til å bruke to pålitelige prevensjonsmetoder inkludert en svært effektiv (Pearl Index < 1) og en ekstra effektiv (barriere) metode under studiebehandling og i 12 måneder etter avsluttet studiebehandling.
13. Vaksinasjon med levende vaksine ≤ 28 dager før registrering
14. Juridisk inhabilitet
15. Fanger eller undersåtter som er institusjonalisert ved regulering eller rettskjennelse
16. Personer som er i avhengighet til sponsor eller en etterforsker