Sekwencyjny schemat leczenia bendamustyną-usuwaniem masy, a następnie ofatumumabem i ibrutynibem u pacjentów z PBL (CLL2-BIO)

Kryteria przyjęcia:

1. Udokumentowana CLL wymagająca leczenia (niezależnie od tego, czy jest to leczenie pierwszego rzutu, czy pierwszego rzutu) zgodnie z kryteriami Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. CLL (iwCLL)

   W przypadku wcześniej leczonych pacjentów, muszą oni ustąpić po ostrej toksyczności, a schemat leczenia należy przerwać w następujących okresach przed rozpoczęciem badanego leczenia w badaniu CLL2-BIO:

   • chemioterapii w ciągu ≥ 28 dni
   • leczenie przeciwciałami w ciągu ≥ 14 dni
   • inhibitory kinazy, antagoniści Bcl-2 lub leki immunomodulujące w ciągu ≥ 3 dni
   • kortykosteroidy mogą być stosowane do rozpoczęcia stosowania BIO, w trakcie leczenia należy je zmniejszyć do równoważnika ≤ 20 mg prednizolonu
2. Odpowiednia czynność hematologiczna, na co wskazuje liczba płytek krwi ≥ 25 x 109/l, liczba neutrofilów ≥ 1,0 x 109/l i wartość hemoglobiny ≥ 8,0 g/dl, chyba że można ją bezpośrednio przypisać CLL pacjenta (np. naciek szpiku kostnego)
3. Właściwa czynność nerek, na co wskazuje klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min, obliczony według zmodyfikowanego wzoru Cockcrofta i Gaulta lub bezpośrednio mierzony podczas 24-godzinnej zbiórki moczu
4. Odpowiednia czynność wątroby, na co wskazuje stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 2x, aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy (GGN) obowiązującej w danej placówce, chyba że można ją bezpośrednio przypisać CLL pacjenta lub zespołowi Gilberta
5. Negatywne testy serologiczne w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B, negatywne testy w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu C RNA i negatywne testy na przeciwciała HIV w ciągu 6 tygodni przed rejestracją
6. Wiek ≥ 18 lat
7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 do 2, ECOG 3 jest dozwolony tylko w przypadku CLL (np. z powodu niedokrwistości lub ciężkich objawów ogólnoustrojowych)
8. Oczekiwana długość życia ≥ 6 miesięcy
9. Zdolność i gotowość do wyrażenia pisemnej świadomej zgody oraz przestrzegania harmonogramu wizyty studyjnej i innych wymagań protokołu

Kryteria wyłączenia:

1. Transformacja CLL (tj. transformacja Richtera, białaczka prolimfocytowa)
2. Znane zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
3. Pacjenci z potwierdzoną postępującą wieloogniskową leukoencefalopatią (PML)
4. Nowotwory inne niż PBL wymagające obecnie leczenia systemowego
5. Niekontrolowana infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
6. Dowolna choroba współistniejąca lub upośledzenie narządów ocenione w skumulowanej skali oceny chorób (CIRS) 4, z wyłączeniem narządów oczu/uszów/nosa/gardła/krtani lub jakiejkolwiek innej zagrażającej życiu choroby, stanu chorobowego lub dysfunkcji układu narządów, które – w opinia badacza - może zagrażać bezpieczeństwu pacjentów lub zakłócać wchłanianie lub metabolizm badanych leków (np. niemożność połykania tabletek lub upośledzona resorpcja w przewodzie pokarmowym)
7. Stosowanie środków eksperymentalnych, które mogą wchodzić w interakcje z badanym lekiem w ciągu 3 dni przed rejestracją
8. Znana nadwrażliwość na ofatumumab, ibrutynib lub którąkolwiek substancję pomocniczą Uwaga: Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na bendamustynę mogą uczestniczyć, ale nie otrzymają odciążenia za pomocą bendamustyny
9. Konieczność leczenia silnymi inhibitorami/induktorami CYP3A4 lub lekami przeciwzakrzepowymi z fenprokumonem (marcumar), warfaryną lub innymi antagonistami witaminy K
10. Historia udaru mózgu lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją
11. Kobiety w ciąży i matki karmiące (u wszystkich kobiet w wieku rozrodczym wymagany jest ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia i co miesiąc w trakcie leczenia zmniejszającego objętość, indukującego i podtrzymującego)

12. Płodni mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, chyba że:

    • jałowe chirurgicznie lub ≥ 2 lata po wystąpieniu menopauzy, lub
    • chętne do stosowania dwóch niezawodnych metod antykoncepcji, w tym jednej wysoce skutecznej (indeks Pearla < 1) i jednej dodatkowej skutecznej (barierowej) metody podczas leczenia w ramach badania i przez 12 miesięcy po zakończeniu leczenia w ramach badania.
13. Szczepienie żywą szczepionką ≤ 28 dni przed rejestracją
14. Niezdolność prawna
15. Więźniowie lub poddani, którzy zostali zinstytucjonalizowani na mocy nakazu regulacyjnego lub sądowego
16. Osoby pozostające na utrzymaniu sponsora lub badacza