Otevřená studie hodnotící bezpečnost a snášenlivost U3-1784

Kritéria pro zařazení:

• Část 1: Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzenými pokročilými solidními nádory refrakterními, netolerujícími nebo nezpůsobilými pro standardní léčbu, nebo kteří odmítají standardní léčbu, nebo pro něž není dostupná žádná léčba s kurativním záměrem
• Část 2: Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzeným HCC refrakterním na standardní léčbu, netolerující nebo nevhodní pro standardní léčbu, nebo pacienti, kteří odmítají standardní léčbu, nebo pro něž není dostupná žádná léčba s kurativním záměrem. Pokud nově vznikající údaje z části 1 naznačují, že určitý typ nádoru nebo specifická histologie nádoru může reagovat na léčbu, pak budou pacienti s tímto typem nádoru nebo histologií také zahrnuti do části 2 studie.
• Pacienti muži nebo ženy ve věku 18 let nebo starší.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 7 dnů před zahájením léčby.
• Mužům a ženám ve fertilním věku je ve studii povoleno, pokud souhlasí s tím, že se vyvarují otěhotnění své partnerky nebo otěhotnění pomocí vysoce účinné metody antikoncepce, jak je popsáno níže, v průběhu studie a po dobu až 90 dnů po jejím ukončení. dokončení. Mezi vysoce účinné metody antikoncepce patří: hormonální metody spojené s inhibicí ovulace, nitroděložní tělísko; chirurgická sterilizace (včetně partnerské vasektomie) nebo sexuální abstinence, pokud je to preferovaný a obvyklý životní styl subjektu. Ženy, které nemohou otěhotnět, mohou být zařazeny, pokud jsou buď chirurgicky sterilní, nebo mají postmenopauzální stav ≥ 1 rok Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 1.
• Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST verze 1.1 v části 1 studie (u pacientů zařazených do části 2 se bude vyžadovat měřitelné onemocnění). Měřitelná léze u pacientů s HCC by neměla být taková, která byla dříve léčena lokoregionálními terapiemi (např. TACE, RFA), pokud tato léze neprogredovala a neexistují důkazy o novém, měřitelném zlepšení dynamického zobrazování.
• Pacient má k dispozici 1 z následujících pro farmakodynamické analýzy:
• Archivovaná diagnostická nebo čerstvě získaná nádorová tkáň fixovaná formalínem zalitá nebo zmrazená
• Biopsie nádorové tkáně odebraná před podáním studovaného léčiva
• Pacient má adekvátní funkci kostní dřeně, ledvin a jater následovně:
• Hemoglobin: ≥ 90 g/l
• Absolutní počet neutrofilů: ≥ 1,5 × 109/l
• Krevní destičky: ≥ 100 × 109/l (část 1); ≥ 75 × 109/L (část 2)
• Celkový bilirubin: ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN)
• AST (SGOT)/ALT (SGPT): ≤ 2,5 × institucionální ULN
• Protrombinový čas (PT)/mezinárodní normalizovaný poměr (INR): ≤ 1,5 (pacienti užívající antikoagulancia budou mít PT a INR, jak určí zkoušející)
• Sérový kreatinin: ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu (vypočteno ze sérového kreatininu pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce) ≥ 60 ml/min pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou

Kritéria vyloučení:

• Pacient podstoupil protirakovinnou terapii včetně chemoterapie, imunoterapie, radioterapie, hormonální, biologické nebo jakékoli výzkumné terapie nebo lokoregionální terapie v období 21 dnů před 1. dnem studie (6 týdnů pro nitrosmočoviny nebo mitomycin C). Je povoleno předchozí a současné použití hormonální substituční terapie, použití modulátorů hormonu uvolňujícího gonadotropin pro rakovinu prostaty a použití analogů somatostatinu pro neuroendokrinní nádory.
• Pacient má nevyřešené klinicky významné toxicity z předchozí protinádorové léčby, definované jako jakákoli Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) verze 4.03 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events; Stupeň 2 nebo vyšší, kromě alopecie.
• Pacienti se srdečním selháním (New York Heart Association > třída II) během 6 měsíců před vstupem do studie; symptomatické onemocnění koronárních tepen; klinicky významná srdeční arytmie definovaná jako ≥ 3. stupeň podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), verze 4.03 National Cancer Institute; nekontrolovaná hypertenze, infarkt myokardu, ke kterému došlo během 6 měsíců před vstupem do studie.
• Pacient má aktivní klinicky závažnou infekci definovanou jako ≥ stupeň 3 až NCI CTCAE, verze 4.03.
• Pacienti s klinicky významnými perikardiálními výpotky, pleurálními výpotky nebo ascitem.
• Pacient měl v posledních 3 letech další aktivní malignitu kromě nemelanomového karcinomu kůže, cervikálního karcinomu in situ a povrchových nádorů močového měchýře.
• Pacient podstoupil větší chirurgický zákrok do 4 týdnů před zařazením.
• Pacient má známou přecitlivělost na cholestyramin (nebo některou z jeho pomocných látek) nebo má v anamnéze hypersenzitivní/alergické reakce připisované jiným monoklonálním protilátkám
• Pacienti s úplnou obstrukcí žlučových cest
• Kojící ženy

Další vylučovací kritéria pro pacienty s HCC zahrnutá v části 1 a části 2:

• Souběžná léčba interferonem nebo léčba aktivní infekce virem hepatitidy C.
• Pacient má v anamnéze transplantaci jater.
• Pacient má Child-Pugh B-C cirhotický stav na základě klinických nálezů a laboratorních výsledků během období screeningu.