Eine offene Studie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von U3-1784

Einschlusskriterien:

• Teil 1: Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigten fortgeschrittenen soliden Tumoren, die gegenüber der Standardbehandlung refraktär, intolerant oder nicht geeignet sind oder die Standardtherapie ablehnen oder für die keine Therapie mit kurativer Absicht verfügbar ist
• Teil 2: Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigtem HCC, die gegenüber der Standardbehandlung refraktär, intolerant oder nicht geeignet sind oder die Standardtherapie ablehnen oder für die keine Therapie mit kurativer Absicht verfügbar ist. Wenn neue Daten aus Teil 1 darauf hindeuten, dass ein bestimmter Tumortyp oder eine bestimmte Tumorhistologie auf die Behandlung ansprechen könnte, werden Patienten mit diesem Tumortyp oder dieser Histologie auch in Teil 2 der Studie eingeschlossen.
• Männliche oder weibliche Patienten ab 18 Jahren.
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor Behandlungsbeginn ein negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin vorliegen.
• Männer und Frauen im gebärfähigen Alter sind zur Teilnahme an der Studie zugelassen, solange sie damit einverstanden sind, während der gesamten Studie und für bis zu 90 Tage danach eine Schwangerschaft bzw Fertigstellung. Zu den hochwirksamen Methoden der Empfängnisverhütung gehören: hormonelle Methoden, die mit der Hemmung des Eisprungs verbunden sind, Intrauterinpessar; chirurgische Sterilisation (einschließlich Vasektomie des Partners) oder sexuelle Abstinenz, wenn dies der bevorzugte und übliche Lebensstil des Subjekts ist. Frauen im nicht gebärfähigen Alter können eingeschlossen werden, wenn sie entweder chirurgisch steril sind oder seit ≥ 1 Jahr postmenopausal sind. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 1.
• Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.
• Messbare oder auswertbare Erkrankung gemäß RECIST Version 1.1 in Teil 1 der Studie (Patienten, die in Teil 2 aufgenommen werden, müssen eine messbare Erkrankung haben). Die messbare Läsion bei HCC-Patienten sollte nicht zuvor durch lokoregionäre Therapien behandelt worden sein (z. TACE, RFA), es sei denn, diese Läsion ist fortgeschritten und es gibt Hinweise auf eine neue, messbare Verbesserung in der dynamischen Bildgebung.
• Der Patient hat 1 der folgenden für pharmakodynamische Analysen zur Verfügung:
• Archiviertes diagnostisches oder frisch erhaltenes, formalinfixiertes, in Paraffin eingebettetes oder gefrorenes Tumorgewebe
• Tumorgewebebiopsie, die vor der Verabreichung des Studienmedikaments entnommen wurde
• Der Patient hat eine ausreichende Knochenmark-, Nieren- und Leberfunktion wie folgt:
• Hämoglobin: ≥ 90 g/l
• Absolute Neutrophilenzahl: ≥ 1,5 × 109/l
• Blutplättchen: ≥ 100 × 109/l (Teil 1); ≥ 75 × 109/L (Teil 2)
• Gesamtbilirubin: ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• AST (SGOT)/ALT (SGPT): ≤ 2,5 × institutionelle ULN
• Prothrombinzeit (PT)/International Normalized Ratio (INR): ≤ 1,5 (Patienten unter Antikoagulanzien haben PT und INR, wie vom Prüfarzt bestimmt)
• Serumkreatinin: ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance (berechnet aus Serumkreatinin mit der Cockcroft-Gault-Formel) ≥ 60 ml/min für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert

Ausschlusskriterien:

• Der Patient hat innerhalb von 21 Tagen vor Studientag 1 (6 Wochen für Nitroharnstoffe oder Mitomycin C) eine Krebstherapie erhalten, einschließlich Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie, Hormontherapie, Biologika oder eine beliebige Prüftherapie oder lokoregionale Therapie. Die vorherige und gleichzeitige Anwendung einer Hormonersatztherapie, die Anwendung von Gonadotropin-Releasing-Hormon-Modulatoren bei Prostatakrebs und die Anwendung von Somatostatin-Analoga bei neuroendokrinen Tumoren sind erlaubt.
• Der Patient hat ungelöste klinisch signifikante Toxizitäten aus einer früheren Krebstherapie, definiert als alle National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 4.03; Grad 2 oder höher, abgesehen von Alopezie.
• Patienten mit Herzinsuffizienz (New York Heart Association > Klasse II) innerhalb von 6 Monaten vor Studieneintritt; symptomatische Koronararterienerkrankung; klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen, definiert als ≥ Grad 3 gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) des National Cancer Institute, Version 4.03; unkontrollierter Bluthochdruck, Myokardinfarkt, der innerhalb von 6 Monaten vor Studieneintritt auftritt.
• Der Patient hat eine aktive klinisch schwerwiegende Infektion, definiert als ≥ Grad 3 gemäß NCI CTCAE, Version 4.03.
• Patienten mit klinisch signifikanten Perikardergüssen, Pleuraergüssen oder Aszites.
• Der Patient hatte innerhalb der letzten 3 Jahre eine andere aktive Malignität, mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Karzinom der Haut, Zervixkarzinom in situ und oberflächlichen Blasentumoren.
• Der Patient hat sich innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme einer größeren Operation unterzogen.
• Der Patient hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen Colestyramin (oder einen seiner Hilfsstoffe) oder eine Vorgeschichte von Überempfindlichkeit/allergischen Reaktionen, die anderen monoklonalen Antikörpern zugeschrieben werden
• Patienten mit vollständiger Gallengangsobstruktion
• Stillende Frauen

Zusätzliche Ausschlusskriterien für HCC-Patienten in Teil 1 und Teil 2:

• Begleitende Interferontherapie oder Therapien für eine aktive Hepatitis-C-Virusinfektion.
• Der Patient hat eine Lebertransplantation in der Vorgeschichte.
• Der Patient hat einen zirrhotischen Status nach Child-Pugh B-C, basierend auf klinischen Befunden und Laborergebnissen während des Untersuchungszeitraums.