Avoin tutkimus, jossa arvioidaan U3-1784:n turvallisuutta ja siedettävyyttä

Sisällyttämiskriteerit:

• Osa 1: Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti varmistetut edenneet kiinteät kasvaimet, jotka eivät kestä standardihoitoa, eivät siedä sitä tai eivät kelpaa siihen tai jotka kieltäytyvät tavanomaisesta hoidosta tai joille ei ole saatavilla parantavaa hoitoa
• Osa 2: Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu HCC, joka ei kestä normaalia hoitoa, ei siedä sitä tai ei ole kelvollinen siihen, tai jotka kieltäytyvät tavallisesta hoidosta tai joille ei ole saatavilla parantavaa hoitoa. Jos osan 1 uudet tiedot viittaavat siihen, että tietty kasvaintyyppi tai spesifinen kasvaimen histologia saattaa olla herkkä hoidolle, potilaat, joilla on tämä kasvaintyyppi tai histologia, sisällytetään myös tutkimuksen osaan 2.
• Mies- tai naispotilaat, vähintään 18-vuotiaat.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen hoidon aloittamista.
• Hedelmällisessä iässä olevat miehet ja naiset voivat osallistua tutkimukseen, mikäli he suostuvat välttämään kumppaninsa raskautta tai raskautta käyttämällä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, kuten alla on kuvattu, koko tutkimuksen ajan ja enintään 90 päivää sen jälkeen. valmistuminen. Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat: ovulaation estoon liittyvät hormonaaliset menetelmät, kohdunsisäinen laite; kirurginen sterilointi (mukaan lukien kumppanin vasektomia) tai seksuaalinen pidättäytyminen, jos tämä on potilaan ensisijainen ja tavanomainen elämäntapa. Naiset, jotka eivät voi tulla raskaaksi, voidaan ottaa mukaan, jos he ovat joko kirurgisesti steriilejä tai ovat olleet postmenopausaalisessa ≥ 1 vuoden Itäisen yhteistyön onkologiaryhmän suorituskykytaso ≤ 1.
• Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumuslomake.
• Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus, sellaisena kuin se on määritelty tutkimuksen osan 1 RECIST-versiossa 1.1 (osaan 2 kuuluvilla potilailla vaaditaan mitattavissa oleva sairaus). Mitattavissa oleva leesio HCC-potilailla ei saa olla sellainen, jota on aiemmin hoidettu paikallisilla hoidoilla (esim. TACE, RFA), ellei tämä leesio ole edennyt ja dynaamisen kuvantamisen uusista, mitattavissa olevista parannuksista on näyttöä.
• Potilaalla on yksi seuraavista saatavilla farmakodynaamisiin analyyseihin:
• Arkistoitu diagnostinen tai vasta saatu formaliinilla kiinnitetty parafiini upotettu tai jäädytetty kasvainkudos
• Kasvainkudosbiopsia kerättiin ennen tutkimuslääkkeen antamista
• Potilaalla on riittävä luuytimen, munuaisten ja maksan toiminta seuraavasti:
• Hemoglobiini: ≥ 90 g/l
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä: ≥ 1,5 × 109/l
• Verihiutaleet: ≥ 100 × 109/L (osa 1); ≥ 75 × 109/L (osa 2)
• Kokonaisbilirubiini: ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN)
• AST (SGOT)/ALT (SGPT): ≤ 2,5 × laitoksen ULN
• Protrombiiniaika (PT)/Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR): ≤ 1,5 (antikoagulantteja käyttävillä potilailla on tutkijan määrittämä PT ja INR)
• Seerumin kreatiniini: ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma (laskettu seerumin kreatiniinista Cockcroft-Gaultin kaavalla) ≥ 60 ml/min potilailla, joiden kreatiniinitaso korkeampi kuin laitosnormaali

Poissulkemiskriteerit:

• Potilas on saanut syöpähoitoa, mukaan lukien kemoterapiaa, immunoterapiaa, sädehoitoa, hormonaalista, biologista tai mitä tahansa tutkimushoitoa tai paikallista aluehoitoa 21 päivän aikana ennen tutkimuspäivää 1 (6 viikkoa nitrosureoilla tai mitomysiini C:llä). Hormonikorvaushoidon aikaisempi ja samanaikainen käyttö, gonadotropiinia vapauttavien hormonimodulaattorien käyttö eturauhassyövän hoidossa ja somatostatiinianalogien käyttö neuroendokriinisissa kasvaimissa ovat sallittuja.
• Potilaalla on ratkaisemattomia kliinisesti merkittäviä toksisuuksia aikaisemmasta syöpähoidosta, joka on määritelty minkä tahansa National Cancer Instituten yhteisen terminologian kriteerinä haittatapahtumille (NCI CTCAE) versio 4.03; Aste 2 tai korkeampi, lukuun ottamatta hiustenlähtöä.
• Potilaat, joilla on sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association > Class II) 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa; oireinen sepelvaltimotauti; kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö, joka on määritelty ≥ asteena 3 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), versio 4.03; hallitsematon verenpaine, sydäninfarkti, joka tapahtuu 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.
• Potilaalla on aktiivinen kliinisesti vakava infektio, joka on määritelty ≥ asteen 3 NCI CTCAE, versio 4.03 mukaan.
• Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä sydänpussin effuusiota, pleuraeffuusiota tai askitesta.
• Potilaalla on ollut toinen aktiivinen pahanlaatuinen kasvain viimeisten 3 vuoden aikana paitsi ei-melanooma ihosyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ ja pinnalliset virtsarakon kasvaimet.
• Potilaalle on tehty suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
• Potilaalla on tunnettu yliherkkyys kolestyramiinille (tai jollekin sen apuaineista) tai hänellä on aiemmin ollut yliherkkyys-/allergisia reaktioita, jotka johtuvat muista monoklonaalisista vasta-aineista
• Potilaat, joilla on täydellinen sapen tukos
• Imettävät naiset

Muut poissulkemiskriteerit HCC-potilaille, jotka sisältyvät osiin 1 ja 2:

• Samanaikainen interferonihoito tai aktiivisen C-hepatiittivirusinfektion hoidot.
• Potilaalla on ollut maksansiirto.
• Potilaalla on Child-Pugh B-C kirroositila, joka perustuu kliinisiin löydöksiin ja laboratoriotuloksiin seulontajakson aikana.