En åben undersøgelse, der vurderer sikkerheden og tolerabiliteten af ​​U3-1784

Inklusionskriterier:

• Del 1: Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftede fremskredne solide tumorer, der er refraktære over for, intolerante over for eller ikke kvalificerede til standardbehandling, eller som afslår standardbehandling, eller for hvem der ikke er nogen behandling med helbredende hensigt tilgængelig
• Del 2: Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet HCC, der er refraktære over for, intolerante over for eller ikke kvalificerede til standardbehandling, eller som afslår standardbehandling, eller for hvem der ikke er nogen behandling med kurativ hensigt tilgængelig. Hvis nye del 1-data tyder på, at en bestemt tumortype eller specifik tumorhistologi kan reagere på behandling, vil patienter med denne tumortype eller histologi også blive inkluderet i del 2 af undersøgelsen.
• Mandlige eller kvindelige patienter, 18 år eller ældre.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage før påbegyndelse af behandlingen.
• Mænd og kvinder i den fødedygtige alder er tilladt i undersøgelsen, så længe de giver samtykke til at undgå at gøre deres partner henholdsvis gravid eller blive gravid ved at bruge en yderst effektiv præventionsmetode, som beskrevet nedenfor, under hele undersøgelsen og i op til 90 dage efter færdiggørelse. Meget effektive præventionsmetoder omfatter: hormonelle metoder forbundet med hæmning af ægløsning, intrauterin anordning; kirurgisk sterilisation (herunder partnerens vasektomi) eller seksuel afholdenhed, hvis dette er den foretrukne og sædvanlige livsstil for forsøgspersonen. Kvinder i ikke-fertil alder kan inkluderes, hvis de enten er kirurgisk sterile eller har været postmenopausale i ≥ 1 år Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus ≤ 1.
• Forventet levetid på mere end 3 måneder.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive en skriftlig informeret samtykkeerklæring.
• Målbar eller evaluerbar sygdom som defineret af RECIST version 1.1 i del 1 af undersøgelsen (patienter inkluderet i del 2 skal have målbar sygdom). Den målbare læsion hos HCC-patienter bør ikke være en læsion, der tidligere er blevet behandlet med lokoregionale terapier (f. TACE, RFA), medmindre denne læsion har udviklet sig, og der er tegn på ny, målbar forbedring af dynamisk billeddannelse.
• Patienten har 1 af følgende tilgængelige til farmakodynamiske analyser:
• Arkiveret diagnostisk eller frisk opnået formalinfikseret paraffinindlejret eller frosset tumorvæv
• Tumorvævsbiopsi indsamlet før undersøgelseslægemiddeladministration
• Patienten har tilstrækkelig knoglemarvs-, nyre- og leverfunktion som følger:
• Hæmoglobin: ≥ 90 g/L
• Absolut neutrofilantal: ≥ 1,5 × 109/L
• Blodplader: ≥ 100 × 109/L (del 1); ≥ 75 × 109/L (del 2)
• Total bilirubin: ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN)
• AST (SGOT)/ALT (SGPT): ≤ 2,5 × institutionel ULN
• Protrombintid (PT)/International Normaliseret Ratio (INR): ≤ 1,5 (patienter på antikoagulantia vil have PT og INR som bestemt af investigator)
• Serumkreatinin: ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance (beregnet ud fra serumkreatinin ved hjælp af Cockcroft-Gaults formel) ≥ 60 ml/min for patienter med kreatininniveauer over institutionelle normale

Ekskluderingskriterier:

• Patienten har modtaget anticancerterapi, herunder kemoterapi, immunterapi, stråleterapi, hormonbehandling, biologisk eller enhver undersøgelsesterapi eller lokoregional terapi inden for en periode på 21 dage forud for undersøgelsesdag 1 (6 uger for nitrourea eller mitomycin C). Forudgående og samtidig brug af hormonsubstitutionsterapi, brug af gonadotropin-frigivende hormonmodulatorer til prostatacancer og brug af somatostatinanaloger til neuroendokrine tumorer er tilladt.
• Patienten har uafklarede klinisk signifikante toksiciteter fra tidligere anticancerterapi, defineret som ethvert National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 4.03; Grad 2 eller højere, bortset fra alopeci.
• Patienter med hjertesvigt (New York Heart Association > Klasse II) inden for 6 måneder før studiestart; symptomatisk koronararteriesygdom; klinisk signifikant hjertearytmi defineret som ≥ Grad 3 til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), Version 4.03; ukontrolleret hypertension, myokardieinfarkt, der forekommer inden for 6 måneder før studiestart.
• Patienten har en aktiv klinisk alvorlig infektion defineret som ≥ grad 3 til NCI CTCAE, version 4.03.
• Patienter med klinisk signifikante perikardielle effusioner, pleurale effusioner eller ascites.
• Patienten har haft en anden aktiv malignitet inden for de seneste 3 år bortset fra non-melanom carcinom i huden, cervikal carcinom in situ og overfladiske blæretumorer.
• Patienten har fået foretaget en større operation inden for 4 uger før indskrivning.
• Patienten har kendt overfølsomhed over for colestyramin (eller et eller flere af dets hjælpestoffer) eller en historie med overfølsomhed/allergiske reaktioner tilskrevet andre monoklonale antistoffer
• Patienter med fuldstændig galdeobstruktion
• Ammende kvinder

Yderligere eksklusionskriterier for HCC-patienter inkluderet i del 1 og del 2:

• Samtidig interferonbehandling eller terapier for aktiv hepatitis C-virusinfektion.
• Patienten har tidligere haft levertransplantation.
• Patienten har Child-Pugh B-C cirrosstatus baseret på kliniske fund og laboratorieresultater under screeningsperioden.