Un estudio abierto que evalúa la seguridad y tolerabilidad de U3-1784

Criterios de inclusión:

• Parte 1: Pacientes con tumores sólidos avanzados confirmados histológica o citológicamente refractarios, intolerantes o no elegibles para el tratamiento estándar, o que rechazan la terapia estándar, o para quienes no hay disponible una terapia con intención curativa
• Parte 2: Pacientes con HCC confirmado histológica o citológicamente refractario, intolerante o no elegible para el tratamiento estándar, o que rechazan la terapia estándar, o para quienes no hay disponible una terapia con intención curativa. Si los datos emergentes de la Parte 1 sugieren que un tipo de tumor en particular o una histología de tumor específica podrían responder al tratamiento, entonces los pacientes con este tipo de tumor o histología también se incluirán en la Parte 2 del estudio.
• Pacientes masculinos o femeninos, mayores de 18 años.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento.
• Se permite la participación en el estudio a hombres y mujeres en edad fértil siempre que den su consentimiento para evitar que su pareja quede embarazada o quedar embarazada, respectivamente, mediante el uso de un método anticonceptivo altamente eficaz, como se describe a continuación, durante todo el estudio y hasta 90 días después. terminación. Los métodos anticonceptivos altamente efectivos incluyen: métodos hormonales asociados con la inhibición de la ovulación, dispositivo intrauterino; esterilización quirúrgica (incluida la vasectomía de la pareja) o abstinencia sexual, si este es el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. Las mujeres en edad fértil pueden incluirse si son estériles quirúrgicamente o han sido posmenopáusicas durante ≥ 1 año. Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este ≤ 1.
• Esperanza de vida mayor a 3 meses.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un formulario de consentimiento informado por escrito.
• Enfermedad medible o evaluable según lo definido por RECIST Versión 1.1 en la Parte 1 del estudio (los pacientes incluidos en la Parte 2 deberán tener una enfermedad medible). La lesión medible en pacientes con CHC no debe ser una que haya sido tratada previamente con terapias locorregionales (p. TACE, RFA) a menos que esta lesión haya progresado y haya evidencia de un realce nuevo y medible en imágenes dinámicas.
• El paciente tiene 1 de los siguientes disponibles para análisis farmacodinámicos:
• Diagnóstico archivado o tejido tumoral congelado o incluido en parafina fijado con formalina recién obtenido
• Biopsia de tejido tumoral obtenida antes de la administración del fármaco del estudio
• El paciente tiene una función adecuada de la médula ósea, renal y hepática de la siguiente manera:
• Hemoglobina: ≥ 90 g/L
• Recuento absoluto de neutrófilos: ≥ 1,5 × 109/L
• Plaquetas: ≥ 100 × 109/L (Parte 1); ≥ 75 × 109/L (Parte 2)
• Bilirrubina total: ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN)
• AST (SGOT)/ALT (SGPT): ≤ 2,5 × ULN institucional
• Tiempo de protrombina (PT)/índice internacional normalizado (INR): ≤ 1,5 (los pacientes con anticoagulantes tendrán PT e INR según lo determine el investigador)
• Creatinina sérica: ≤ 1,5 × ULN o aclaramiento de creatinina (calculado a partir de la creatinina sérica utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault) ≥ 60 ml/min para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional

Criterio de exclusión:

• El paciente ha recibido terapia contra el cáncer que incluye quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia, terapia hormonal, biológica o cualquier terapia de investigación o terapia locorregional en un período de 21 días antes del día 1 del estudio (6 semanas para nitrosureas o mitomicina C). Se permite el uso previo y concurrente de terapia de reemplazo hormonal, el uso de moduladores de la hormona liberadora de gonadotropina para el cáncer de próstata y el uso de análogos de la somatostatina para tumores neuroendocrinos.
• El paciente tiene toxicidades clínicamente significativas no resueltas de una terapia anticancerígena anterior, definidas como cualquiera de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) Versión 4.03; Grado 2 o superior, salvo alopecia.
• Pacientes con insuficiencia cardíaca (New York Heart Association > Clase II) dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio; enfermedad arterial coronaria sintomática; arritmia cardíaca clínicamente significativa definida como ≥ Grado 3 según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE), Versión 4.03; hipertensión no controlada, infarto de miocardio ocurrido dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio.
• El paciente tiene una infección activa clínicamente grave definida como ≥ grado 3 según NCI CTCAE, versión 4.03.
• Pacientes con derrames pericárdicos clínicamente significativos, derrames pleurales o ascitis.
• El paciente ha tenido otra malignidad activa en los últimos 3 años, excepto carcinoma de piel no melanoma, carcinoma in situ de cuello uterino y tumores vesicales superficiales.
• El paciente ha tenido una cirugía mayor dentro de las 4 semanas antes de la inscripción.
• El paciente tiene hipersensibilidad conocida a la colestiramina (o a cualquiera de sus excipientes) o antecedentes de hipersensibilidad/reacciones alérgicas atribuidas a otros anticuerpos monoclonales
• Pacientes con obstrucción biliar completa
• Las mujeres en período de lactancia

Criterios de exclusión adicionales para pacientes con CHC incluidos en la Parte 1 y la Parte 2:

• Terapia concomitante con interferón o terapias para la infección activa por el virus de la hepatitis C.
• El paciente tiene antecedentes de trasplante hepático.
• El paciente tiene cirrosis Child-Pugh B-C según los hallazgos clínicos y los resultados de laboratorio durante el período de selección.