En åpen studie som vurderer sikkerheten og toleransen til U3-1784

Inklusjonskriterier:

• Del 1: Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftede avanserte solide svulster som er refraktære overfor, intolerante eller ikke kvalifisert for standardbehandling, eller som avslår standardbehandling, eller som ingen behandling med kurativ hensikt er tilgjengelig for
• Del 2: Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet HCC som er refraktær overfor, intolerante eller ikke kvalifisert for standardbehandling, eller som avslår standardbehandling, eller som ingen behandling med kurativ hensikt er tilgjengelig for. Hvis nye del 1-data tyder på at en bestemt tumortype eller spesifikk tumorhistologi kan reagere på behandling, vil pasienter med denne tumortypen eller histologien også inkluderes i del 2 av studien.
• Mannlige eller kvinnelige pasienter, 18 år eller eldre.
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager før behandlingsstart.
• Fertile menn og kvinner er tillatt i studien så lenge de samtykker i å unngå å gjøre henholdsvis partneren sin gravid eller å bli gravid, ved å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode, som beskrevet nedenfor, gjennom hele studien og i opptil 90 dager etter ferdigstillelse. Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer: hormonelle metoder assosiert med hemming av eggløsning, intrauterin enhet; kirurgisk sterilisering (inkludert partnerens vasektomi) eller seksuell avholdenhet, hvis dette er den foretrukne og vanlige livsstilen til forsøkspersonen. Kvinner i ikke-fertil alder kan inkluderes hvis de enten er kirurgisk sterile eller har vært postmenopausale i ≥ 1 år Eastern Cooperative Oncology Group prestasjonsstatus ≤ 1.
• Forventet levetid på mer enn 3 måneder.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkeskjema.
• Målbar eller evaluerbar sykdom som definert av RECIST versjon 1.1 i del 1 av studien (pasienter inkludert i del 2 vil bli pålagt å ha målbar sykdom). Den målbare lesjonen hos HCC-pasienter bør ikke være en lesjon som tidligere har blitt behandlet med lokoregionale terapier (f. TACE, RFA) med mindre denne lesjonen har utviklet seg og det er bevis på ny, målbar forbedring på dynamisk bildebehandling.
• Pasienten har 1 av følgende tilgjengelig for farmakodynamiske analyser:
• Arkivert diagnostisk eller nyskaffet formalinfiksert parafininnstøpt eller frosset tumorvev
• Tumorvevsbiopsi samlet inn før studiemedikamentadministrasjon
• Pasienten har tilstrekkelig benmarg-, nyre- og leverfunksjon som følger:
• Hemoglobin: ≥ 90 g/L
• Absolutt nøytrofiltall: ≥ 1,5 × 109/L
• Blodplater: ≥ 100 × 109/L (del 1); ≥ 75 × 109/L (del 2)
• Totalt bilirubin: ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN)
• AST (SGOT)/ALT (SGPT): ≤ 2,5 × institusjonell ULN
• Protrombintid (PT)/International Normalized Ratio (INR): ≤ 1,5 (pasienter på antikoagulantia vil ha PT og INR som bestemt av etterforskeren)
• Serumkreatinin: ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance (beregnet fra serumkreatinin ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen) ≥ 60 ml/min for pasienter med kreatininnivåer over institusjonelle normale

Ekskluderingskriterier:

• Pasienten har mottatt kreftbehandling inkludert kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling, hormonell, biologisk eller annen undersøkelsesterapi eller lokoregional terapi innen en periode på 21 dager før studiedag 1 (6 uker for nitrosureas eller mitomycin C). Tidligere og samtidig bruk av hormonbehandling, bruk av gonadotropinfrigjørende hormonmodulatorer for prostatakreft og bruk av somatostatinanaloger for nevroendokrine svulster er tillatt.
• Pasienten har uavklarte klinisk signifikante toksisiteter fra tidligere kreftbehandling, definert som National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versjon 4.03; Grad 2 eller høyere, bortsett fra alopecia.
• Pasienter med hjertesvikt (New York Heart Association > Klasse II) innen 6 måneder før studiestart; symptomatisk koronarsykdom; klinisk signifikant hjertearytmi definert som ≥ Grad 3 til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), versjon 4.03; ukontrollert hypertensjon, hjerteinfarkt som oppstår innen 6 måneder før studiestart.
• Pasienten har aktiv klinisk alvorlig infeksjon definert som ≥ grad 3 til NCI CTCAE, versjon 4.03.
• Pasienter med klinisk signifikante perikardiale effusjoner, pleurale effusjoner eller ascites.
• Pasienten har hatt en annen aktiv malignitet i løpet av de siste 3 årene bortsett fra ikke-melanom karsinom i huden, cervical carcinoma in situ og overfladiske blæresvulster.
• Pasienten har gjennomgått en større operasjon innen 4 uker før innskrivning.
• Pasienten har kjent overfølsomhet overfor kolestyramin (eller noen av dets hjelpestoffer) eller historie med overfølsomhet/allergiske reaksjoner tilskrevet andre monoklonale antistoffer
• Pasienter med fullstendig biliær obstruksjon
• Ammende kvinner

Ytterligere eksklusjonskriterier for HCC-pasienter inkludert i del 1 og del 2:

• Samtidig interferonbehandling eller terapier for aktiv hepatitt C-virusinfeksjon.
• Pasienten har tidligere hatt levertransplantasjon.
• Pasienten har Child-Pugh B-C cirrotisk status basert på kliniske funn og laboratorieresultater under screeningsperioden.