Uno studio aperto che valuta la sicurezza e la tollerabilità dell'U3-1784

Criterio di inclusione:

• Parte 1: Pazienti con tumori solidi avanzati confermati istologicamente o citologicamente refrattari, intolleranti o non idonei al trattamento standard, o che rifiutano la terapia standard o per i quali non è disponibile alcuna terapia con intento curativo
• Parte 2: Pazienti con HCC confermato istologicamente o citologicamente refrattario, intollerante o non idoneo al trattamento standard o che rifiutano la terapia standard o per i quali non è disponibile alcuna terapia con intento curativo. Se i dati emergenti della Parte 1 suggeriscono che un particolare tipo di tumore o istologia tumorale specifica potrebbe rispondere al trattamento, anche i pazienti con questo tipo di tumore o istologia saranno inclusi nella Parte 2 dello studio.
• Pazienti di sesso maschile o femminile, di età pari o superiore a 18 anni.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento.
• I maschi e le femmine in età fertile sono ammessi nello studio a condizione che acconsentano a evitare rispettivamente la gravidanza o la gravidanza della loro partner, utilizzando un metodo contraccettivo altamente efficace, come descritto di seguito, durante lo studio e fino a 90 giorni dopo completamento. I metodi contraccettivi altamente efficaci includono: metodi ormonali associati all'inibizione dell'ovulazione, dispositivo intrauterino; sterilizzazione chirurgica (compresa la vasectomia del partner) o astinenza sessuale, se questo è lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. Le donne in età non fertile possono essere incluse se sono chirurgicamente sterili o se sono in postmenopausa da ≥ 1 anno Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 1.
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un modulo di consenso informato scritto.
• Malattia misurabile o valutabile come definita da RECIST Versione 1.1 nella Parte 1 dello studio (i pazienti inclusi nella Parte 2 dovranno avere una malattia misurabile). La lesione misurabile nei pazienti con HCC non dovrebbe essere quella che è stata precedentemente trattata con terapie loco-regionali (ad es. TACE, RFA) a meno che questa lesione non sia progredita e vi sia evidenza di un nuovo miglioramento misurabile all'imaging dinamico.
• Il paziente ha 1 dei seguenti elementi disponibili per le analisi farmacodinamiche:
• Tessuto tumorale diagnostico archiviato o appena ottenuto, fissato in formalina, incorporato o congelato
• Biopsia del tessuto tumorale raccolta prima della somministrazione del farmaco in studio
• Il paziente ha un'adeguata funzionalità midollare, renale ed epatica come segue:
• Emoglobina: ≥ 90 g/L
• Conta assoluta dei neutrofili: ≥ 1,5 × 109/L
• Piastrine: ≥ 100 × 109/L (Parte 1); ≥ 75 × 109/L (Parte 2)
• Bilirubina totale: ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN)
• AST (SGOT)/ALT (SGPT): ≤ 2,5 × ULN istituzionale
• Tempo di protrombina (PT)/Rapporto internazionale normalizzato (INR): ≤ 1,5 (i pazienti che assumono anticoagulanti avranno PT e INR come determinato dallo sperimentatore)
• Creatinina sierica: ≤ 1,5 × ULN o clearance della creatinina (calcolata dalla creatinina sierica utilizzando la formula di Cockcroft-Gault) ≥ 60 mL/min per pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale

Criteri di esclusione:

• - Il paziente ha ricevuto una terapia antitumorale inclusa chemioterapia, immunoterapia, radioterapia, ormonale, biologica o qualsiasi terapia sperimentale o terapia loco-regionale entro un periodo di 21 giorni prima del Giorno 1 dello studio (6 settimane per nitrosurea o mitomicina C). È consentito l'uso precedente e concomitante di terapia ormonale sostitutiva, l'uso di modulatori dell'ormone di rilascio delle gonadotropine per il cancro alla prostata e l'uso di analoghi della somatostatina per i tumori neuroendocrini.
• - Il paziente ha tossicità clinicamente significative irrisolte da una precedente terapia antitumorale, definita come qualsiasi Criteri di terminologia comune per gli eventi avversi del National Cancer Institute (NCI CTCAE) Versione 4.03; Grado 2 o superiore, a parte l'alopecia.
• Pazienti con insufficienza cardiaca (New York Heart Association > Classe II) entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio; malattia coronarica sintomatica; aritmia cardiaca clinicamente significativa definita come ≥ Grado 3 secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) del National Cancer Institute, versione 4.03; ipertensione incontrollata, infarto miocardico verificatosi entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio.
• Il paziente presenta un'infezione attiva clinicamente grave definita come ≥ Grado 3 secondo NCI CTCAE, versione 4.03.
• Pazienti con versamenti pericardici, versamenti pleurici o ascite clinicamente significativi.
• Il paziente ha avuto un altro tumore maligno attivo negli ultimi 3 anni ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma, del carcinoma cervicale in situ e dei tumori superficiali della vescica.
• Il paziente ha subito un intervento chirurgico importante entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
• Il paziente ha ipersensibilità nota alla colestiramina (o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti) o anamnesi di ipersensibilità/reazioni allergiche attribuite ad altri anticorpi monoclonali
• Pazienti con ostruzione biliare completa
• Donne che allattano

Ulteriori criteri di esclusione per i pazienti con HCC inclusi nella Parte 1 e nella Parte 2:

• Terapia concomitante con interferone o terapie per l'infezione attiva da virus dell'epatite C.
• Il paziente ha una storia di trapianto di fegato.
• Il paziente ha uno stato cirrotico Child-Pugh B-C sulla base dei risultati clinici e dei risultati di laboratorio durante il periodo di screening.