Um estudo aberto avaliando a segurança e a tolerabilidade do U3-1784

Critério de inclusão:

• Parte 1: Pacientes com tumores sólidos avançados histológica ou citologicamente confirmados, refratários, intolerantes ou não elegíveis para o tratamento padrão, ou que recusam a terapia padrão, ou para os quais nenhuma terapia com intenção curativa está disponível
• Parte 2: Pacientes com CHC confirmado histologicamente ou citologicamente, refratário, intolerante ou não elegível para o tratamento padrão, ou que recusa a terapia padrão, ou para quem nenhuma terapia com intenção curativa está disponível. Se os dados emergentes da Parte 1 sugerirem que um determinado tipo de tumor ou histologia específica do tumor pode responder ao tratamento, então os pacientes com esse tipo de tumor ou histologia também serão incluídos na Parte 2 do estudo.
• Pacientes do sexo masculino ou feminino, com 18 anos ou mais.
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no soro ou na urina até 7 dias antes do início do tratamento.
• Homens e mulheres com potencial para engravidar são permitidos no estudo, desde que consintam em evitar engravidar ou engravidar de suas parceiras, respectivamente, usando um método contraceptivo altamente eficaz, conforme descrito abaixo, durante todo o estudo e por até 90 dias após conclusão. Métodos altamente eficazes de contracepção incluem: métodos hormonais associados à inibição da ovulação, dispositivo intra-uterino; esterilização cirúrgica (incluindo vasectomia do parceiro) ou abstinência sexual, se este for o estilo de vida preferido e usual do sujeito. Mulheres sem potencial para engravidar podem ser incluídas se forem cirurgicamente estéreis ou se estiverem na pós-menopausa por ≥ 1 ano, status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 1.
• Expectativa de vida superior a 3 meses.
• Capacidade de compreender e vontade de assinar um formulário de consentimento informado por escrito.
• Doença mensurável ou avaliável conforme definido pelo RECIST Versão 1.1 na Parte 1 do estudo (os pacientes incluídos na Parte 2 deverão ter doença mensurável). A lesão mensurável em pacientes com CHC não deve ser aquela que foi previamente tratada por terapias loco-regionais (p. TACE, RFA), a menos que esta lesão tenha progredido e haja evidência de realce novo e mensurável na imagem dinâmica.
• O paciente tem 1 dos seguintes disponíveis para análises farmacodinâmicas:
• Diagnóstico arquivado ou tecido tumoral congelado, fixado em formalina ou embebido em parafina recém-obtido
• Biópsia de tecido tumoral coletada antes da administração do medicamento do estudo
• O paciente tem medula óssea, função renal e hepática adequadas como segue:
• Hemoglobina: ≥ 90 g/L
• Contagem absoluta de neutrófilos: ≥ 1,5 × 109/L
• Plaquetas: ≥ 100 × 109/L (Parte 1); ≥ 75 × 109/L (Parte 2)
• Bilirrubina Total: ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN)
• AST (SGOT)/ALT (SGPT): ≤ 2,5 × LSN institucional
• Tempo de protrombina (PT)/razão normalizada internacional (INR): ≤ 1,5 (pacientes em uso de anticoagulantes terão PT e INR conforme determinado pelo investigador)
• Creatinina sérica: ≤ 1,5 × LSN ou depuração da creatinina (calculada a partir da creatinina sérica usando a fórmula de Cockcroft-Gault) ≥ 60 mL/min para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional

Critério de exclusão:

• O paciente recebeu terapia anticancerígena incluindo quimioterapia, imunoterapia, radioterapia, terapia hormonal, biológica ou qualquer terapia experimental ou terapia locorregional dentro de um período de 21 dias antes do Dia 1 do Estudo (6 semanas para nitrosureias ou mitomicina C). O uso prévio e concomitante de terapia de reposição hormonal, uso de moduladores do hormônio liberador de gonadotropina para câncer de próstata e uso de análogos da somatostatina para tumores neuroendócrinos são permitidos.
• O paciente tem toxicidades clinicamente significativas não resolvidas de terapia anticancerígena anterior, definida como qualquer Critério de Terminologia Comum do National Cancer Institute para Eventos Adversos (NCI CTCAE) Versão 4.03; Grau 2 ou superior, exceto alopecia.
• Pacientes com insuficiência cardíaca (New York Heart Association > Classe II) nos 6 meses anteriores à entrada no estudo; doença arterial coronariana sintomática; arritmia cardíaca clinicamente significativa definida como ≥ Grau 3 para o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), Versão 4.03; hipertensão não controlada, infarto do miocárdio ocorrendo dentro de 6 meses antes da entrada no estudo.
• O paciente tem infecção clinicamente grave ativa definida como ≥ Grau 3 para NCI CTCAE, versão 4.03.
• Pacientes com derrames pericárdicos, derrames pleurais ou ascite clinicamente significativos.
• O paciente teve outra malignidade ativa nos últimos 3 anos, exceto carcinoma não melanoma da pele, carcinoma cervical in situ e tumores superficiais da bexiga.
• O paciente foi submetido a uma cirurgia de grande porte nas 4 semanas anteriores à inscrição.
• O paciente tem hipersensibilidade conhecida à colestiramina (ou qualquer um de seus excipientes) ou história de hipersensibilidade/reações alérgicas atribuídas a outros anticorpos monoclonais
• Pacientes com obstrução biliar completa
• Mulheres lactantes

Critérios de exclusão adicionais para pacientes com CHC incluídos na Parte 1 e Parte 2:

• Terapia concomitante com interferon ou terapias para infecção ativa pelo vírus da hepatite C.
• Paciente tem histórico de transplante hepático.
• O paciente tem estado cirrótico Child-Pugh B-C com base em achados clínicos e resultados laboratoriais durante o período de triagem.