Een open studie ter beoordeling van de veiligheid en verdraagbaarheid van U3-1784

Inclusiecriteria:

• Deel 1: Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde solide tumoren die refractair zijn voor, intolerant zijn voor of niet in aanmerking komen voor standaardbehandeling, of die standaardtherapie weigeren, of voor wie geen therapie met curatieve bedoeling beschikbaar is
• Deel 2: Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigde HCC die refractair zijn voor, intolerant zijn voor of niet in aanmerking komen voor standaardbehandeling, of die standaardtherapie weigeren, of voor wie geen therapie met curatieve bedoeling beschikbaar is. Als opkomende gegevens uit deel 1 suggereren dat een bepaald tumortype of specifieke tumorhistologie mogelijk reageert op behandeling, dan zullen patiënten met dit tumortype of deze histologie ook worden opgenomen in deel 2 van het onderzoek.
• Mannelijke of vrouwelijke patiënten, 18 jaar of ouder.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben.
• Mannen en vrouwen die zwanger kunnen worden, worden toegelaten tot het onderzoek, zolang ze ermee instemmen om te voorkomen dat hun partner respectievelijk zwanger wordt of zwanger wordt, door een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken, zoals hieronder beschreven, tijdens het onderzoek en tot 90 dagen erna. voltooiing. Zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer: ​​hormonale methoden geassocieerd met remming van de ovulatie, spiraaltje; chirurgische sterilisatie (inclusief vasectomie van de partner) of seksuele onthouding, als dit de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de patiënt is. Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, kunnen worden opgenomen als ze chirurgisch steriel zijn of ≥ 1 jaar postmenopauzaal zijn. Eastern Cooperative Oncology Group performance status ≤ 1.
• Levensverwachting van meer dan 3 maanden.
• Het vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen.
• Meetbare of evalueerbare ziekte zoals gedefinieerd door RECIST versie 1.1 in deel 1 van het onderzoek (patiënten die zijn opgenomen in deel 2 moeten een meetbare ziekte hebben). De meetbare laesie bij HCC-patiënten mag niet eerder zijn behandeld met locoregionale therapieën (bijv. TACE, RFA) tenzij deze laesie is gevorderd en er aanwijzingen zijn voor nieuwe, meetbare verbetering van dynamische beeldvorming.
• Patiënt heeft 1 van de volgende beschikbaar voor farmacodynamische analyses:
• Gearchiveerd diagnostisch of vers verkregen formaline-gefixeerd in paraffine ingebed of bevroren tumorweefsel
• Tumorweefselbiopsie verzameld voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Patiënt heeft als volgt een adequate beenmerg-, nier- en leverfunctie:
• Hemoglobine: ≥ 90 g/L
• Absoluut aantal neutrofielen: ≥ 1,5 × 109/L
• Bloedplaatjes: ≥ 100 × 109/l (deel 1); ≥ 75 × 109/L (Deel 2)
• Totaal bilirubine: ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN)
• AST (SGOT)/ALT (SGPT): ≤ 2,5 × institutionele ULN
• Protrombinetijd (PT)/International Normalized Ratio (INR): ≤ 1,5 (patiënten die anticoagulantia gebruiken, hebben PT en INR zoals bepaald door de onderzoeker)
• Serumcreatinine: ≤ 1,5 × ULN of creatinineklaring (berekend op basis van serumcreatinine met behulp van de Cockcroft-Gault-formule) ≥ 60 ml/min voor patiënten met een creatininespiegel boven de instellingsnorm

Uitsluitingscriteria:

• De patiënt heeft antikankertherapie gekregen, waaronder chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie, hormonale therapie, biologische therapie of een onderzoekstherapie of locoregionale therapie binnen een periode van 21 dagen voorafgaand aan onderzoeksdag 1 (6 weken voor nitrosurea of ​​mitomycine C). Voorafgaand en gelijktijdig gebruik van hormoonsubstitutietherapie, gebruik van gonadotropine-afgevende hormoonmodulatoren voor prostaatkanker en gebruik van somatostatine-analogen voor neuro-endocriene tumoren zijn toegestaan.
• Patiënt heeft onopgeloste klinisch significante toxiciteiten van eerdere antikankertherapie, gedefinieerd als elke National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versie 4.03; Graad 2 of hoger, afgezien van alopecia.
• Patiënten met hartfalen (New York Heart Association > Klasse II) binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie; symptomatische coronaire hartziekte; klinisch significante hartritmestoornissen gedefinieerd als ≥ graad 3 volgens National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), versie 4.03; ongecontroleerde hypertensie, myocardinfarct optredend binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie.
• Patiënt heeft een actieve, klinisch ernstige infectie gedefinieerd als ≥ Graad 3 tot NCI CTCAE, versie 4.03.
• Patiënten met klinisch significante pericardiale effusies, pleurale effusies of ascites.
• Patiënt heeft in de afgelopen 3 jaar een andere actieve maligniteit gehad, met uitzondering van niet-melanoomcarcinoom van de huid, cervicaal carcinoom in situ en oppervlakkige blaastumoren.
• Patiënt heeft binnen 4 weken voor inschrijving een grote operatie ondergaan.
• Patiënt heeft een bekende overgevoeligheid voor colestyramine (of een van de hulpstoffen) of een voorgeschiedenis van overgevoeligheid/allergische reacties toegeschreven aan andere monoklonale antilichamen
• Patiënten met volledige galwegobstructie
• Vrouwen die melk produceren

Aanvullende uitsluitingscriteria voor HCC-patiënten opgenomen in Deel 1 en Deel 2:

• Gelijktijdige interferontherapie of therapieën voor actieve hepatitis C-virusinfectie.
• Patiënt heeft een voorgeschiedenis van levertransplantatie.
• Patiënt heeft een Child-Pugh B-C cirrotische status op basis van klinische bevindingen en laboratoriumresultaten tijdens de screeningperiode.