Otwarte badanie oceniające bezpieczeństwo i tolerancję U3-1784

Kryteria przyjęcia:

• Część 1: Pacjenci z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie zaawansowanym guzem litym opornym na standardowe leczenie, nietolerującym go lub niekwalifikującym się do standardowego leczenia lub odrzucający standardową terapię lub dla których nie jest dostępna terapia mająca na celu wyleczenie
• Część 2: Pacjenci z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie HCC opornym na standardowe leczenie, nietolerującym go lub niekwalifikującym się do standardowego leczenia lub odrzucający standardową terapię lub dla których nie jest dostępna terapia mająca na celu wyleczenie. Jeśli pojawiające się dane z części 1 sugerują, że określony typ guza lub specyficzna histologia nowotworu może reagować na leczenie, wówczas pacjenci z tym typem nowotworu lub histologią zostaną również włączeni do części 2 badania.
• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku 18 lat lub starsi.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia.
• Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym są dopuszczeni do udziału w badaniu, o ile wyrażą zgodę na uniknięcie odpowiednio ciąży lub zajścia w ciążę ze swoją partnerką poprzez stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji, jak opisano poniżej, przez cały czas trwania badania i do 90 dni po jego zakończeniu ukończenie. Do wysoce skutecznych metod antykoncepcji należą: metody hormonalne związane z hamowaniem owulacji, wkładka wewnątrzmaciczna; sterylizacja chirurgiczna (w tym wazektomia partnera) lub abstynencja seksualna, jeśli jest to preferowany i zwykły tryb życia podmiotu. Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, mogą zostać uwzględnione, jeśli są bezpłodne po zabiegu chirurgicznym lub są po menopauzie od ≥ 1 roku, stan sprawności Grupy Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 1.
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego formularza świadomej zgody.
• Mierzalna lub możliwa do oceny choroba zgodnie z definicją RECIST wersja 1.1 w Części 1 badania (pacjenci włączeni do Części 2 będą musieli mieć mierzalną chorobę). Mierzalna zmiana chorobowa u pacjentów z HCC nie powinna być wcześniej leczona terapiami miejscowo-regionalnymi (np. TACE, RFA), chyba że zmiana uległa progresji i istnieją dowody na nowe, mierzalne wzmocnienie w obrazowaniu dynamicznym.
• Pacjent ma 1 z następujących dostępnych do analiz farmakodynamicznych:
• Zarchiwizowana diagnostyczna lub świeżo uzyskana tkanka nowotworowa utrwalona w formalinie, zatopiona w parafinie lub zamrożona
• Biopsja tkanki guza pobrana przed podaniem badanego leku
• Pacjent ma odpowiednią czynność szpiku kostnego, nerek i wątroby w następujący sposób:
• Hemoglobina: ≥ 90 g/l
• Bezwzględna liczba neutrofili: ≥ 1,5 × 109/l
• płytki krwi: ≥ 100 × 109/l (część 1); ≥ 75 × 109/l (część 2)
• Bilirubina całkowita: ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN)
• AST (SGOT)/ALT (SGPT): ≤ 2,5 × GGN w placówce
• Czas protrombinowy (PT)/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR): ≤ 1,5 (pacjenci przyjmujący leki przeciwzakrzepowe będą mieli PT i INR określone przez badacza)
• Stężenie kreatyniny w surowicy: ≤ 1,5 × GGN lub klirens kreatyniny (obliczony na podstawie stężenia kreatyniny w surowicy przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta) ≥ 60 ml/min u pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce

Kryteria wyłączenia:

• Pacjent otrzymał terapię przeciwnowotworową, w tym chemioterapię, immunoterapię, radioterapię, terapię hormonalną, biologiczną lub jakąkolwiek terapię eksperymentalną lub terapię miejscowo-regionalną w okresie 21 dni przed dniem badania 1 (6 tygodni dla nitrozomoczników lub mitomycyny C). Dozwolone jest wcześniejsze i jednoczesne stosowanie hormonalnej terapii zastępczej, stosowanie modulatorów hormonu uwalniającego gonadotropiny w przypadku raka gruczołu krokowego oraz stosowanie analogów somatostatyny w przypadku guzów neuroendokrynnych.
• u pacjenta wystąpiła nierozwiązana klinicznie istotna toksyczność związana z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, zdefiniowana zgodnie z dowolnymi kryteriami terminologii National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) w wersji 4.03; Stopień 2 lub wyższy, oprócz łysienia.
• Pacjenci z niewydolnością serca (Nowojorskie Towarzystwo Kardiologiczne > Klasa II) w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania; objawowa choroba wieńcowa; klinicznie istotna arytmia serca zdefiniowana jako ≥ 3. stopnia według National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), wersja 4.03; niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, zawał mięśnia sercowego występujący w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
• U pacjenta występuje czynna, klinicznie ciężka infekcja zdefiniowana jako stopień ≥ 3 wg NCI CTCAE, wersja 4.03.
• Pacjenci z klinicznie istotnym wysiękiem osierdziowym, wysiękiem opłucnowym lub wodobrzuszem.
• Pacjent miał inny aktywny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, raka in situ szyjki macicy i powierzchownych guzów pęcherza moczowego.
• Pacjent przeszedł poważną operację w ciągu 4 tygodni przed włączeniem.
• U pacjenta stwierdzono nadwrażliwość na cholestyraminę (lub którąkolwiek substancję pomocniczą) lub nadwrażliwość/reakcje alergiczne w wywiadzie przypisywane innym przeciwciałom monoklonalnym
• Pacjenci z całkowitą niedrożnością dróg żółciowych
• Kobiety karmiące

Dodatkowe kryteria wykluczenia dla pacjentów z HCC zawarte w Części 1 i Części 2:

• Jednoczesna terapia interferonem lub terapie czynnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C.
• Pacjent ma historię przeszczepu wątroby.
• Na podstawie objawów klinicznych i wyników badań laboratoryjnych podczas okresu przesiewowego pacjent ma marskość wątroby w skali Child-Pugh B-C.