Открытое исследование по оценке безопасности и переносимости U3-1784

Критерии включения:

• Часть 1: Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденными распространенными солидными опухолями, рефрактерными к стандартному лечению, непереносимыми или не подходящими для стандартного лечения, или которые отказываются от стандартной терапии, или для которых недоступна терапия с целью излечения
• Часть 2: Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденным ГЦК, рефрактерным к стандартному лечению, непереносимым или не подходящим для него, или которые отказываются от стандартной терапии, или для которых недоступна терапия с целью излечения. Если новые данные Части 1 предполагают, что определенный тип опухоли или специфическая гистология опухоли могут поддаваться лечению, то пациенты с этим типом опухоли или гистологией также будут включены в Часть 2 исследования.
• Пациенты мужского или женского пола в возрасте 18 лет и старше.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней до начала лечения.
• Мужчины и женщины детородного возраста допускаются к участию в исследовании при условии, что они соглашаются избегать беременности или беременности своего партнера, соответственно, путем использования высокоэффективного метода контрацепции, как описано ниже, на протяжении всего исследования и до 90 дней после него. завершение. К высокоэффективным методам контрацепции относятся: гормональные методы, связанные с торможением овуляции, внутриматочная спираль; хирургическая стерилизация (включая вазэктомию партнера) или половое воздержание, если это предпочтительный и обычный образ жизни субъекта. Женщины, не способные к деторождению, могут быть включены, если они хирургически бесплодны или находятся в постменопаузе в течение ≥ 1 года. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы ≤ 1.
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев.
• Способность понимать и готовность подписать письменную форму информированного согласия.
• Поддающееся измерению или оценке заболевание согласно определению RECIST версии 1.1 в Части 1 исследования (пациенты, включенные в Часть 2, должны иметь измеримое заболевание). Поддающееся измерению поражение у пациентов с ГЦК не должно быть поражением, ранее леченным локо-регионарной терапией (например, ТАХЭ, РЧА), если это поражение не прогрессировало и нет признаков нового, измеримого улучшения на динамической визуализации.
• У пациента имеется 1 из следующих доступных для фармакодинамического анализа:
• Архивная диагностическая или свежеполученная опухолевая ткань, фиксированная формалином, залитая в парафин или замороженная
• Биопсия ткани опухоли, взятая до введения исследуемого препарата
• У пациента адекватная функция костного мозга, почек и печени:
• Гемоглобин: ≥ 90 г/л
• Абсолютное количество нейтрофилов: ≥ 1,5 × 109/л
• Тромбоциты: ≥ 100 × 109/л (часть 1); ≥ 75 × 109/л (Часть 2)
• Общий билирубин: ≤ 1,5 × верхний предел нормы (ВГН)
• АСТ (SGOT)/АЛТ (SGPT): ≤ 2,5 × ВГН учреждения
• Протромбиновое время (ПВ)/Международное нормализованное отношение (МНО): ≤ 1,5 (у пациентов, принимающих антикоагулянты, ПВ и МНО определяются исследователем)
• Креатинин сыворотки: ≤ 1,5 × ВГН или клиренс креатинина (рассчитанный на основе креатинина сыворотки по формуле Кокрофта-Голта) ≥ 60 мл/мин для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения

Критерий исключения:

• Пациент получал противораковую терапию, включая химиотерапию, иммунотерапию, лучевую терапию, гормональную, биологическую или любую экспериментальную терапию или местно-регионарную терапию в течение 21 дня до 1-го дня исследования (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С). Разрешается предшествующее и одновременное применение заместительной гормональной терапии, применение модуляторов гонадотропин-рилизинг-гормона при раке предстательной железы и применение аналогов соматостатина при нейроэндокринных опухолях.
• Пациент имеет неразрешенные клинически значимые токсические эффекты от предшествующей противоопухолевой терапии, определяемые любыми критериями общей терминологии Национального института рака для нежелательных явлений (NCI CTCAE), версия 4.03; Степень 2 или выше, за исключением алопеции.
• Пациенты с сердечной недостаточностью (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов> класс II) в течение 6 месяцев до включения в исследование; симптоматическая ишемическая болезнь сердца; клинически значимая сердечная аритмия, определяемая как степень ≥ 3 в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE), версия 4.03; неконтролируемая артериальная гипертензия, инфаркт миокарда, возникший в течение 6 месяцев до включения в исследование.
• У пациента имеется активная клинически серьезная инфекция, определяемая как степень ≥ 3 по NCI CTCAE, версия 4.03.
• Пациенты с клинически значимыми перикардиальными выпотами, плевральными выпотами или асцитом.
• У пациента было другое активное злокачественное новообразование в течение последних 3 лет, за исключением немеланомной карциномы кожи, карциномы шейки матки in situ и поверхностных опухолей мочевого пузыря.
• Пациент перенес серьезную операцию в течение 4 недель до включения в исследование.
• Пациент имеет известную гиперчувствительность к колестирамину (или любому из его вспомогательных веществ) или гиперчувствительность/аллергические реакции в анамнезе, связанные с другими моноклональными антителами.
• Пациенты с полной непроходимостью желчевыводящих путей
• Кормящая женщина

Дополнительные критерии исключения для пациентов с ГЦК, включенные в часть 1 и часть 2:

• Сопутствующая терапия интерфероном или терапия активной инфекции вируса гепатита С.
• У пациента в анамнезе трансплантация печени.
• У пациента цирротический статус по Чайлд-Пью B-C на основании клинических данных и результатов лабораторных исследований в период скрининга.