Kohortová studie španělské familiární hypercholesterolémie (SAFEHEART)

Familiární hypercholesterolémie (FH) je nejčastější genetická porucha spojená s rozvojem těžkého a předčasného onemocnění koronárních tepen (CAD). Porucha je způsobena mutacemi v genu, který kóduje receptor pro lipoproteiny s nízkou hustotou (LDL-r), což má za následek nižší expresi funkčního LDL-r v játrech. FH má autozomálně dominantní přenos s vysokou penetrancí a prevalence heterozygotních jedinců je jeden ze 400 až 500 v obecné populaci. Dosud bylo celosvětově popsáno více než 800 různých funkčních mutací genu LDL-r a více než 200 jich bylo zdokumentováno ve Španělsku. Navíc mnohem méně častou poruchou, která se podobá FH, je familiární defektní porucha apoB 100 (FDB) produkovaná mutací v genu Apo B 100. FDB představuje významný podíl FH v některých lokalizovaných regionech Španělska.

Očekávaná délka života se u pacientů s FH zkracuje o 20 až 30 let a hlavní příčinou úmrtí je náhlá smrt a infarkt myokardu. Simon Broome Register of FH ve Velké Británii ukázal, že FH má 100násobný nárůst koronární úmrtnosti a téměř 10násobný nárůst celkové úmrtnosti, zejména u mladých dospělých.

Od 90. let 20. století se koronární mortalita a celková mortalita u pacientů s FH výrazně snížily, částečně díky použití účinnější terapie snižující hladinu lipidů, jako jsou statiny. Analýza holandské kohorty FH ukázala, že časná léčba statiny po diagnóze poruchy vede k téměř normalizaci rizika ICHS srovnatelné s běžnou populací. Většina pacientů proto vyžaduje časnou, kontinuální a intenzivnější hypolipidemickou terapii.

I přes užívání statinů má tato populace stále vysoké riziko rozvoje předčasné ICHS. Potřeba studovat příbuzné známého případu FH, známého jako kaskádový screening, je proto zásadní pro odhalení těch případů, které jsou mladší, pravděpodobně s méně závažnou formou FH a nedostávají léčbu k prevenci rozvoje kardiovaskulárního onemocnění.

Ačkoli genetický defekt je pravděpodobně nejdůležitějším faktorem v klinické expresi FH, další genetické (interakce gen-gen), faktory prostředí (zejména ty, které se týkají stravy, konzumace tabáku a fyzické aktivity) a metabolické faktory by mohly hrát důležitou roli v modulaci aterosklerotickou zátěž v této populaci.

K získání náhledu na prognostické faktory a mechanismy, které ovlivňují rozvoj ICHS a mortality u FH, je nutné dlouhodobé prospektivní sledování molekulárně dobře definované kohorty FH pomocí multidisciplinárního přístupu. Tato kohorta je vynikajícím nástrojem translačního výzkumu pro hodnocení a stanovení hlavních prognostických faktorů souvisejících s morbiditou a mortalitou CAD.