L'étude de cohorte espagnole sur l'hypercholestérolémie familiale (SAFEHEART)

L'hypercholestérolémie familiale (HF) est la maladie génétique la plus courante associée au développement d'une maladie coronarienne (CAD) sévère et prématurée. La maladie est causée par des mutations du gène qui code pour le récepteur des lipoprotéines de basse densité (LDL-r), entraînant une expression plus faible du LDL-r fonctionnel dans le foie. La FH a une transmission autosomique dominante avec une pénétrance élevée et la prévalence des individus hétérozygotes est de un sur 400 à 500 dans la population générale. À ce jour, plus de 800 mutations fonctionnelles différentes du gène LDL-r ont été décrites dans le monde et plus de 200 ont été documentées en Espagne. De plus, un trouble beaucoup moins courant qui ressemble à la FH est le trouble familial défectueux de l'apoB 100 (FDB) produit par une mutation du gène Apo B 100. Les FDB représentent une part importante des FH dans certaines régions localisées d'Espagne.

L'espérance de vie est raccourcie de 20 à 30 ans chez les patients atteints d'HF, et la mort subite et l'infarctus du myocarde sont les principales causes de décès. Le registre Simon Broome de FH en Grande-Bretagne a montré que FH a une augmentation de 100 fois de la mortalité coronarienne et une augmentation de près de 10 fois de la mortalité totale, en particulier chez les jeunes adultes.

Depuis les années 1990, la mortalité coronarienne et la mortalité totale chez les patients atteints d'HF ont remarquablement diminué, en partie grâce à l'utilisation de thérapies hypolipidémiantes plus efficaces telles que les statines. L'analyse de la cohorte néerlandaise FH a montré qu'un traitement précoce avec des statines après le diagnostic de la maladie conduit à une quasi-normalisation du risque de maladie coronarienne comparable à la population générale. Par conséquent, la plupart des patients ont besoin d'un traitement hypolipidémiant précoce, continu et plus intensif.

Malgré l'utilisation des statines, cette population présente toujours un risque élevé de développer une coronaropathie prématurée. Par conséquent, la nécessité d'étudier les proches d'un cas connu d'HF, connu sous le nom de dépistage en cascade, est essentielle pour détecter les cas plus jeunes, probablement avec une forme moins sévère d'HF et ne recevant pas de traitement pour prévenir le développement de maladies cardiovasculaires.

Bien que le défaut génétique soit probablement le facteur le plus important dans l'expression clinique de l'HF, d'autres facteurs génétiques (interactions gène-gène), environnementaux (notamment ceux liés à l'alimentation, à la consommation de tabac et à l'activité physique) et métaboliques pourraient jouer un rôle important dans la modulation la charge athérosclérotique dans cette population.

Pour mieux comprendre les facteurs pronostiques et les mécanismes qui influencent le développement de la coronaropathie et la mortalité dans l'HF, un suivi prospectif à long terme d'une cohorte d'HF bien définie sur le plan moléculaire à l'aide d'une approche multidisciplinaire est nécessaire. Cette cohorte est un excellent outil de recherche translationnelle pour évaluer et déterminer les principaux facteurs pronostiques liés à la morbi-mortalité coronarienne.