Den spanske familiære hyperkolesterolemi-kohortstudien (SAFEHEART)

Kjent hyperkolesterolemi (FH) er den vanligste genetiske lidelsen assosiert med utvikling av alvorlig og prematur koronarsykdom (CAD). Lidelsen er forårsaket av mutasjoner i genet som koder for lipoproteinreseptoren med lav tetthet (LDL-r), noe som resulterer i et lavere uttrykk for funksjonell LDL-r i leveren. FH har autosomal dominant overføring med høy penetrans og prevalensen av heterozygote individer er én av 400 til 500 i den generelle befolkningen. Til dags dato er mer enn 800 forskjellige funksjonelle mutasjoner av LDL-r-genet beskrevet over hele verden, og mer enn 200 er dokumentert i Spania. I tillegg er en mye mindre vanlig lidelse som ligner FH familiær defekt apoB 100 lidelse (FDB) produsert av en mutasjon i Apo B 100 genet. FDB står for en betydelig andel av FH i enkelte lokaliserte regioner i Spania.

Forventet levealder forkortes med 20 til 30 år hos FH-pasienter, og plutselig død og hjerteinfarkt er de viktigste dødsårsakene. Simon Broome Register of FH i Storbritannia, har vist at FH har en 100 ganger økning i koronar dødelighet og en nesten 10 ganger økning i total dødelighet, spesielt hos unge voksne.

Siden 1990-tallet har koronardødelighet og total dødelighet hos FH-pasienter redusert bemerkelsesverdig delvis på grunn av bruk av mer effektiv lipidsenkende terapi som statiner. Analysen av den nederlandske FH-kohorten viste at en tidlig behandling med statiner etter diagnosen av lidelsen fører til nær normalisering av koronar hjertesykdomsrisiko sammenlignbar med den generelle befolkningen. Derfor krever de fleste pasienter en tidlig, kontinuerlig og mer intensiv lipidsenkende behandling.

Til tross for bruk av statiner, har denne populasjonen fortsatt høy risiko for utvikling av prematur CAD. Derfor er behovet for å studere pårørende til et kjent FH-tilfelle, kjent som kaskadescreening, avgjørende for å oppdage de tilfellene som er yngre, sannsynligvis med en mindre alvorlig form for FH og ikke mottar behandling for å forhindre utvikling av hjerte- og karsykdommer.

Selv om den genetiske defekten sannsynligvis er den viktigste faktoren i det kliniske uttrykket av FH, kan andre genetiske (gen-gen-interaksjoner), miljømessige (spesielt de som er relatert til kosthold, tobakksforbruk og fysisk aktivitet) og metabolske faktorer spille en viktig rolle i å modulere den aterosklerotiske belastningen i denne befolkningen.

For å få innsikt i prognostiske faktorer og mekanismer som påvirker utviklingen av CAD og dødelighet i FH, er det nødvendig med en langsiktig prospektiv oppfølging av en molekylært veldefinert FH-kohort ved bruk av en multidisiplinær tilnærming. Denne kohorten er et utmerket verktøy for translasjonsforskning for å evaluere og bestemme de viktigste prognostiske faktorene knyttet til CAD-sykelighet og dødelighet.