Estudio de Cohorte de Hipercolesterolemia Familiar Española (SAFEHEART)

La hipercolesterolemia familiar (FH) es el trastorno genético más común asociado con el desarrollo de enfermedad arterial coronaria (EAC) grave y prematura. El trastorno es causado por mutaciones en el gen que codifica el receptor de lipoproteínas de baja densidad (LDL-r), lo que resulta en una menor expresión de LDL-r funcional en el hígado. La FH tiene transmisión autosómica dominante con alta penetrancia y la prevalencia de individuos heterocigotos es de uno en 400 a 500 en la población general. Hasta la fecha se han descrito más de 800 mutaciones funcionales diferentes del gen LDL-r en todo el mundo, y en España se han documentado más de 200. Además, un trastorno mucho menos común que se parece a la HF es el trastorno familiar defectuoso de apoB 100 (FDB) producido por una mutación en el gen Apo B 100. FDB representa una proporción significativa de FH en algunas regiones localizadas de España.

La expectativa de vida se acorta de 20 a 30 años en pacientes con HF, y la muerte súbita y el infarto de miocardio son las principales causas de muerte. El Registro Simon Broome de FH en Gran Bretaña ha demostrado que la FH tiene un aumento de 100 veces en la mortalidad coronaria y un aumento de casi 10 veces en la mortalidad total, especialmente en adultos jóvenes.

Desde la década de 1990, la mortalidad coronaria y la mortalidad total en pacientes con HF han disminuido notablemente, en parte debido al uso de terapias hipolipemiantes más eficaces, como las estatinas. El análisis de la cohorte holandesa de HF mostró que un tratamiento temprano con estatinas después del diagnóstico del trastorno conduce a una casi normalización del riesgo de enfermedad coronaria comparable con la población general. Por lo tanto, la mayoría de los pacientes requieren una terapia hipolipemiante temprana, continua y más intensiva.

A pesar del uso de estatinas, esta población todavía tiene un alto riesgo de desarrollar EAC prematura. Por tanto, la necesidad de estudiar a los familiares de un caso conocido de HF, conocido como cribado en cascada, es fundamental para detectar aquellos casos más jóvenes, probablemente con una forma menos grave de HF y que no estén recibiendo tratamiento para prevenir el desarrollo de enfermedad cardiovascular.

Aunque el defecto genético es probablemente el factor más importante en la expresión clínica de la HF, otros factores genéticos (interacciones gen-gen), ambientales (particularmente los relacionados con la dieta, el consumo de tabaco y la actividad física) y metabólicos podrían desempeñar un papel importante en la modulación de la HF. la carga aterosclerótica en esta población.

Para obtener información sobre los factores pronósticos y los mecanismos que influyen en el desarrollo de la EAC y la mortalidad en la HF, es necesario un seguimiento prospectivo a largo plazo de una cohorte de HF molecularmente bien definida utilizando un enfoque multidisciplinario. Esta cohorte es una excelente herramienta de investigación traslacional para evaluar y determinar los principales factores pronósticos relacionados con la morbimortalidad de la EAC.