Den spanska familjehyperkolesterolemi-kohortstudien (SAFEHEART)

Bekant hyperkolesterolemi (FH) är den vanligaste genetiska sjukdomen som är förknippad med utvecklingen av svår och för tidig kranskärlssjukdom (CAD). Störningen orsakas av mutationer i genen som kodar för lågdensitetslipoproteinreceptorn (LDL-r), vilket resulterar i ett lägre uttryck av funktionell LDL-r i levern. FH har autosomal dominant överföring med hög penetrans och prevalensen av heterozygota individer är en av 400 till 500 i den allmänna befolkningen. Hittills har mer än 800 olika funktionella mutationer av LDL-r-genen beskrivits över hela världen, och mer än 200 har dokumenterats i Spanien. Dessutom är en mycket mindre vanlig störning som liknar FH familjär defekt apoB 100-störning (FDB) producerad av en mutation i Apo B 100-genen. FDB står för en betydande andel av FH i vissa lokala regioner i Spanien.

Den förväntade livslängden förkortas med 20 till 30 år hos FH-patienter, och plötslig död och hjärtinfarkt är de främsta dödsorsakerna. Simon Broome Register of FH i Storbritannien har visat att FH har en 100-faldig ökning av kranskärlsdödlighet och en nästan 10-faldig ökning av total dödlighet, särskilt hos unga vuxna.

Sedan 1990-talet har kranskärlsdödlighet och total dödlighet hos FH-patienter minskat anmärkningsvärt delvis på grund av användningen av mer effektiv lipidsänkande terapi såsom statiner. Analysen av den holländska FH-kohorten visade att en tidig behandling med statiner efter diagnosen av sjukdomen leder till nära normalisering av risken för kranskärlssjukdom jämförbar med den allmänna befolkningen. Därför kräver de flesta patienter en tidig, kontinuerlig och mer intensiv lipidsänkande behandling.

Trots användningen av statiner har denna population fortfarande en hög risk för utveckling av för tidig CAD. Därför är behovet av att studera anhöriga till ett känt FH-fall, känt som kaskadscreening, väsentligt för att upptäcka de fall som är yngre, troligen med en mindre allvarlig form av FH och inte får behandling för att förhindra utveckling av hjärt-kärlsjukdom.

Även om den genetiska defekten förmodligen är den viktigaste faktorn i det kliniska uttrycket av FH, kan andra genetiska (gen-geninteraktioner), miljömässiga (särskilt de som rör kost, tobakskonsumtion och fysisk aktivitet) och metabola faktorer spela en viktig roll för att modulera den aterosklerotiska bördan i denna population.

För att få insikt i de prognostiska faktorer och mekanismer som påverkar utvecklingen av CAD och dödlighet i FH, är en långsiktig prospektiv uppföljning av en molekylärt väldefinierad FH-kohort med ett multidisciplinärt tillvägagångssätt. Denna kohort är ett utmärkt verktyg för translationell forskning för att utvärdera och bestämma de viktigaste prognostiska faktorerna relaterade till CAD-sjuklighet och dödlighet.