Espanjan perhehyperkolesterolemiakohorttitutkimus (SAFEHEART)

Tuttu hyperkolesterolemia (FH) on yleisin geneettinen sairaus, joka liittyy vakavan ja ennenaikaisen sepelvaltimotaudin (CAD) kehittymiseen. Häiriön aiheuttavat mutaatiot matalatiheyksistä lipoproteiinireseptoria (LDL-r) koodaavassa geenissä, mikä johtaa toiminnallisen LDL-r:n vähäisempään ilmenemiseen maksassa. FH:lla on autosomaalisesti hallitseva transmissio ja korkea penetranssi, ja heterotsygoottisten yksilöiden esiintyvyys on yksi 400-500:sta yleisväestössä. Tähän mennessä maailmanlaajuisesti on kuvattu yli 800 erilaista LDL-r-geenin toiminnallista mutaatiota, ja yli 200 on dokumentoitu Espanjassa. Lisäksi paljon harvinaisempi FH:ta muistuttava häiriö on familiaalinen viallinen apoB 100 -häiriö (FDB), jonka tuottaa Apo B 100 -geenin mutaatio. FDB muodostaa merkittävän osan FH:sta joillakin Espanjan paikallisilla alueilla.

FH-potilaiden elinajanodote lyhenee 20–30 vuodella, ja äkillinen kuolema ja sydäninfarkti ovat tärkeimmät kuolinsyyt. Simon Broome Register of FH Isossa-Britanniassa on osoittanut, että FH:n sepelvaltimokuolleisuus on 100-kertainen ja kokonaiskuolleisuus lähes 10-kertainen, erityisesti nuorilla aikuisilla.

1990-luvulta lähtien FH-potilaiden sepelvaltimokuolleisuus ja kokonaiskuolleisuus ovat vähentyneet merkittävästi osittain tehokkaamman lipidejä alentavan hoidon, kuten statiinien, käytön ansiosta. Hollantilaisen FH-kohortin analyysi osoitti, että varhainen statiinihoito häiriön diagnoosin jälkeen johtaa sepelvaltimotautiriskin lähes normalisoitumiseen, joka on verrattavissa yleiseen väestöön. Siksi useimmat potilaat tarvitsevat varhaista, jatkuvaa ja intensiivisempää lipidejä alentavaa hoitoa.

Statiinien käytöstä huolimatta tällä populaatiolla on edelleen suuri riski ennenaikaisen sepelvaltimotaudin kehittymiselle. Siksi tarve tutkia tunnetun FH-tapauksen sukulaisia, eli kaskadiseulontaa, on olennaista sellaisten tapausten havaitsemiseksi, jotka ovat nuorempia, luultavasti lievempää FH-muotoa ja jotka eivät saa hoitoa sydän- ja verisuonitautien kehittymisen ehkäisemiseksi.

Vaikka geneettinen vika on luultavasti tärkein tekijä FH:n kliinisessä ilmentymisessä, muut geneettiset (geeni-geenivuorovaikutukset), ympäristötekijät (erityisesti ruokavalioon, tupakankulutukseen ja fyysiseen aktiivisuuteen liittyvät) ja aineenvaihduntatekijöillä voivat olla tärkeässä roolissa ateroskleroottinen taakka tässä populaatiossa.

Jotta saataisiin käsitys prognostisista tekijöistä ja mekanismeista, jotka vaikuttavat CAD:n kehittymiseen ja kuolleisuuteen FH:ssa, tarvitaan molekyylisesti hyvin määritellyn FH-kohortin pitkän aikavälin prospektiivista seurantaa käyttämällä monitieteistä lähestymistapaa. Tämä kohortti on erinomainen työkalu translaatiotutkimukseen arvioida ja määrittää tärkeimmät CAD-sairastumiseen ja kuolleisuuteen liittyvät prognostiset tekijät.