O Estudo de Coorte de Hipercolesterolemia Familiar Espanhola (SAFEHEART)

A hipercolesterolemia familiar (HF) é o distúrbio genético mais comum associado ao desenvolvimento de doença arterial coronariana (DAC) grave e prematura. O distúrbio é causado por mutações no gene que codifica o receptor de lipoproteína de baixa densidade (LDL-r), resultando em uma menor expressão do LDL-r funcional no fígado. A HF tem transmissão autossômica dominante com alta penetrância e a prevalência de indivíduos heterozigotos é de um em 400 a 500 na população em geral. Até o momento, mais de 800 diferentes mutações funcionais do gene LDL-r foram descritas em todo o mundo, e mais de 200 foram documentadas na Espanha. Além disso, um distúrbio muito menos comum que se assemelha à HF é o distúrbio apoB 100 defeituoso familiar (FDB) produzido por uma mutação no gene Apo B 100. FDB é responsável por uma proporção significativa de FH em algumas regiões localizadas da Espanha.

A expectativa de vida é reduzida em 20 a 30 anos em pacientes com HF, e a morte súbita e o infarto do miocárdio são as principais causas de morte. O Simon Broome Register of FH na Grã-Bretanha mostrou que a HF tem um aumento de 100 vezes na mortalidade coronariana e um aumento de quase 10 vezes na mortalidade total, especialmente em adultos jovens.

Desde a década de 1990, a mortalidade coronariana e a mortalidade total em pacientes com HF diminuíram notavelmente, em parte devido ao uso de terapia hipolipemiante mais eficaz, como as estatinas. A análise da coorte holandesa de HF mostrou que um tratamento precoce com estatinas após o diagnóstico da doença leva a uma quase normalização do risco de doença coronariana comparável à população em geral. Portanto, a maioria dos pacientes requer uma terapia hipolipemiante precoce, contínua e mais intensiva.

Apesar do uso de estatinas, essa população ainda apresenta alto risco para o desenvolvimento de DAC prematura. Portanto, a necessidade de estudar os familiares de um caso conhecido de HF, conhecido como triagem em cascata, é essencial para detectar aqueles casos mais jovens, provavelmente com uma forma menos grave de HF e que não estejam recebendo tratamento para prevenir o desenvolvimento de doenças cardiovasculares.

Embora o defeito genético seja provavelmente o fator mais importante na expressão clínica da HF, outros fatores genéticos (interações gene-gene), ambientais (particularmente relacionados à dieta, tabagismo e atividade física) e metabólicos podem desempenhar um papel importante na modulação a carga aterosclerótica nesta população.

Para obter informações sobre os fatores prognósticos e mecanismos que influenciam o desenvolvimento de DAC e mortalidade na HF, é necessário um acompanhamento prospectivo de longo prazo de uma coorte de HF molecularmente bem definida usando uma abordagem multidisciplinar. Esta coorte é uma excelente ferramenta de pesquisa translacional para avaliar e determinar os principais fatores prognósticos relacionados à morbimortalidade da DAC.