Hiszpańskie badanie kohortowe rodzinnej hipercholesterolemii (SAFEHEART)

Hipercholesterolemia rodzinna (FH) jest najczęstszą chorobą genetyczną związaną z rozwojem ciężkiej i przedwczesnej choroby wieńcowej (CAD). Zaburzenie jest spowodowane mutacjami w genie kodującym receptor lipoprotein o małej gęstości (LDL-r), co skutkuje niższą ekspresją funkcjonalnego LDL-r w wątrobie. FH ma autosomalną dominującą transmisję z wysoką penetracją, a częstość występowania osobników heterozygotycznych wynosi jeden na 400 do 500 w populacji ogólnej. Do tej pory na całym świecie opisano ponad 800 różnych funkcjonalnych mutacji genu LDL-r, aw Hiszpanii udokumentowano ponad 200. Ponadto znacznie mniej powszechnym zaburzeniem przypominającym FH jest rodzinne zaburzenie z defektem apoB 100 (FDB) wytwarzane przez mutację w genie Apo B 100. FDB odpowiada za znaczną część FH w niektórych zlokalizowanych regionach Hiszpanii.

Oczekiwana długość życia jest skrócona o 20 do 30 lat u pacjentów z FH, a nagła śmierć i zawał mięśnia sercowego są głównymi przyczynami śmierci. Simon Broome Register of FH w Wielkiej Brytanii wykazał, że FH ma 100-krotny wzrost śmiertelności wieńcowej i prawie 10-krotny wzrost śmiertelności całkowitej, zwłaszcza u młodych dorosłych.

Od lat 90. śmiertelność z powodu choroby wieńcowej i śmiertelność całkowita u pacjentów z FH znacznie się zmniejszyła, po części dzięki zastosowaniu bardziej skutecznych terapii hipolipemizujących, takich jak statyny. Analiza holenderskiej kohorty FH wykazała, że ​​wczesne rozpoczęcie leczenia statynami po rozpoznaniu choroby prowadzi do prawie normalizacji ryzyka choroby niedokrwiennej serca, porównywalnej z populacją ogólną. Dlatego większość pacjentów wymaga wczesnej, ciągłej i bardziej intensywnej terapii hipolipemizującej.

Pomimo stosowania statyn populacja ta nadal jest narażona na wysokie ryzyko rozwoju przedwczesnej choroby wieńcowej. Dlatego potrzeba badania krewnych znanego przypadku FH, zwana skriningiem kaskadowym, jest niezbędna do wykrycia tych przypadków, które są młodsze, prawdopodobnie z mniej nasiloną postacią FH i nie są leczone w celu zapobiegania rozwojowi chorób sercowo-naczyniowych.

Chociaż defekt genetyczny jest prawdopodobnie najważniejszym czynnikiem w klinicznej ekspresji FH, inne czynniki genetyczne (interakcje gen-gen), środowiskowe (zwłaszcza te związane z dietą, paleniem tytoniu i aktywnością fizyczną) oraz metaboliczne mogą odgrywać ważną rolę w modulowaniu obciążenia miażdżycowego w tej populacji.

Aby uzyskać wgląd w czynniki prognostyczne i mechanizmy, które wpływają na rozwój CAD i śmiertelność w FH, konieczna jest długoterminowa prospektywna obserwacja dobrze zdefiniowanej molekularnie kohorty FH z zastosowaniem podejścia multidyscyplinarnego. Ta kohorta jest doskonałym narzędziem badań translacyjnych do oceny i określenia głównych czynników prognostycznych związanych z chorobowością i śmiertelnością z powodu CAD.