Испанское когортное исследование семейной гиперхолестеринемии (SAFEHEART)

Семейная гиперхолестеринемия (СГ) является наиболее распространенным генетическим заболеванием, связанным с развитием тяжелой и преждевременной ишемической болезни сердца (ИБС). Заболевание вызвано мутациями в гене, кодирующем рецептор липопротеинов низкой плотности (LDL-r), что приводит к снижению экспрессии функционального LDL-r в печени. СГ имеет аутосомно-доминантную передачу с высокой пенетрантностью, а распространенность гетерозиготных лиц составляет 1 случай на 400–500 в общей популяции. На сегодняшний день во всем мире описано более 800 различных функциональных мутаций гена LDL-r, и более 200 задокументировано в Испании. Кроме того, гораздо менее распространенным заболеванием, напоминающим СГ, является семейное дефектное заболевание ароВ 100 (FDB), вызванное мутацией в гене апо В 100. FDB составляет значительную долю FH в некоторых локализованных регионах Испании.

Ожидаемая продолжительность жизни у больных СГ сокращается на 20–30 лет, а внезапная смерть и инфаркт миокарда являются основными причинами смерти. Регистр Саймона Брума СГ в Великобритании показал, что СГ приводит к 100-кратному увеличению коронарной смертности и почти 10-кратному увеличению общей смертности, особенно у молодых людей.

С 1990-х годов коронарная смертность и общая смертность у пациентов с СГ значительно снизились, отчасти благодаря использованию более эффективной гиполипидемической терапии, такой как статины. Анализ когорты пациентов с СГ в Нидерландах показал, что раннее лечение статинами после постановки диагноза заболевания приводит к почти нормализации риска ишемической болезни сердца, сравнимому с общей популяцией. Поэтому большинству пациентов требуется ранняя, непрерывная и более интенсивная гиполипидемическая терапия.

Несмотря на использование статинов, в этой популяции сохраняется высокий риск развития преждевременной ИБС. Таким образом, необходимость изучения родственников известного случая СГ, известного как каскадный скрининг, имеет важное значение для выявления тех случаев, которые являются более молодыми, вероятно, с менее тяжелой формой СГ и не получают лечения для предотвращения развития сердечно-сосудистых заболеваний.

Хотя генетический дефект, вероятно, является наиболее важным фактором клинического проявления СГ, другие генетические (ген-генные взаимодействия), факторы окружающей среды (особенно те, которые связаны с диетой, потреблением табака и физической активностью) и метаболические факторы могут играть важную роль в модулировании. атеросклеротического бремени в этой популяции.

Чтобы получить представление о прогностических факторах и механизмах, влияющих на развитие ИБС и смертность при СГ, необходимо долгосрочное проспективное наблюдение когорты пациентов с СГ с четко определенным молекулярным составом с использованием мультидисциплинарного подхода. Эта когорта является отличным инструментом трансляционных исследований для оценки и определения основных прогностических факторов, связанных с заболеваемостью и смертностью от ИБС.