Perorální změna během léčby levostranné endokarditidy v důsledku multicitlivého streptokoka
Orální změna během léčby levostranné endokarditidy v důsledku multisenzitivního streptokoka (Relais Oral Dans le Traitement Des Endocardites à Streptocoques Multi-sensibles)
Infekční endokarditida (IE) je závažná infekce se značnou zátěží pro pacienty i nemocnice (ve Francii medián doby hospitalizace = 43 dnů), částečně kvůli dlouhému trvání intravenózní (IV) antibakteriální léčby doporučené mezinárodními směrnicemi, mezi 4 a 6 týdnů ve většině situací.
Nedávný průzkum postupů týkajících se léčby IE ve Francii ukázal, že přechod z IV na perorální antibiotika je proveditelný, když jsou pacienti s levostranným Streptococcus-Enterococcus IE stabilní po počátečním cyklu IV antibiotické léčby, s nebo bez operace chlopně .
Tyto praktiky nebyly spojeny s nepříznivým výsledkem, přičemž významně zkracovaly dobu hospitalizace a náklady na ni, riziko nozokomiální infekce a nepohodlí pacientů.
Za posledních 20 let neproběhla žádná randomizovaná kontrolovaná studie (RCT) v oblasti IE; současné pokyny jsou většinou založeny na odborných radách, studiích in vitro, pokusech na zvířatech nebo klinických studiích provedených před 90. lety.
Projekt RODEO 2 je bezprecedentní příležitostí přivést zpět medicínu založenou na důkazech v oblasti IE.
Většina odborníků uznává, že farmakologické PK/PD charakteristiky antibiotik, jako je amoxicilin, umožňují vysokou úroveň účinnosti při léčbě IE při perorálním podání po IV období indukce.
Je potřeba provést RCT, které jasně prokážou klinickou non-inferioritu této strategie pro streptokoky a enterokoky IE s přínosem z hlediska nákladů.
Projekt RODEO 2 odpovídá jedné pragmatické zkoušce hodnotící dopad strategie přechodu, což z ní činí komparativní zkoušku účinnosti, která by měla být schopna poskytnout podklad pro příští revizi mezinárodních směrnic IE a změnit postupy v řízení IE.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Studie RODEO 2 je navržena tak, aby stanovila bezpečnost a účinnost částečné perorální léčby IE ve srovnání s tradiční parenterální léčbou plné délky. Naším primárním cílem je prokázat, že u pacientů s levostranným multisusceptibilním Streptococcus-Enterococcus IE, kteří dostávali alespoň 10 dní IV antibiotickou léčbu s nebo bez operace chlopní, přechod na perorální kombinaci amoxicilinu mezi 10. a dnem 28 po zahájení IV antibiotické léčby není horší než pokračování konvenční IV antibiotické léčby, pokud jde o selhání léčby do 3 měsíců po ukončení antibiotické léčby.
Celostátní, noninferiority, multicentrické, randomizované, kontrolované, otevřené studie.
Randomizace bude nabídnuta pouze pacientům, kteří podstoupili alespoň 10 dní IV konvenční antibiotickou léčbu IE a splňují kritéria zařazení.
Randomizace bude probíhat mezi 10. a 28. dnem po zahájení parenterální antibiotické terapie nebo chlopenní chirurgie, čímž se zajistí, že bude mít experimentální skupina alespoň 14 dní perorální terapie.
Pacienti budou způsobilí bez ohledu na to, zda podstoupili operaci chlopně nebo ne. To bude znamenat, že chirurgický postup před randomizací bude heterogenní, ale randomizace bude stratifikována podle požadavku na chlopenní chirurgii jako součást léčby současné epizody IE či nikoli.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Amiens, Francie, 80054
- Service de Pathologies infectieuses et tropicales, Hôpital Nord, CHU d'Amiens
-
Angers, Francie, 49100
- CHU ANGERS - Service des maladies infectieuses et tropicales
-
Besançon, Francie, 25030
- Service des Maladies infectieuses et Tropicales, Hôpital Jean Minjoz, CHU de Besançon
-
Bordeaux, Francie, 33000
- Service de Réanimation médicale, Hôpital St André, CHU de Bordeaux
-
Boulogne-Billancourt, Francie, 92104
- Service de médecine interne, Hôpital Ambroise Paré, APHP
-
Bron, Francie, 69677
- Service de Cardiologie, Hôpitall Louis Pradel, Hôpitaux Est, Hospices Civils de Lyon
-
Caen, Francie, 14033
- Service Maladies Infectieuses et tropicales, Hôpital Côte de Nacre, CHU de Caen
-
Chambéry, Francie, 73011
- Service de Maladies infectieuses et tropicales médecine interne, CH Métropole Savoie
-
Clermont-Ferrand, Francie, 63003
- Service des maladies infectieuses et tropicales, Hôpital G. Montpied, CHU de Clermont-Ferrand
-
Créteil, Francie, 94010
- APHP Henri-Mondor - Service des maladies infectieuses et tropicales
-
Dijon, Francie, 21079
- Département d'infectiologie, Complexe Bocage, Hôpital d'enfants, CHU de Dijon
-
Douai, Francie, 59507
- Service de Médecine interne polyvalente et neurologique CH de Douai
-
Garches, Francie, 92380
- Service de médecine aigue spécifique, Hôpital Raymond Poincaré, APHP
-
La Roche-sur-Yon, Francie, 85025
- Service de médecine post-urgence, infectiologie, Site de la Roche sur Yon, CHD Vendée
-
La Tronche, Francie, 38700
- Service de Médecine infectieuse, Hôpital Nord Michallon, CHU de Grenoble
-
Le Kremlin-Bicêtre, Francie, 94275
- APHP BICETRE - Service des maladies infectieuses et tropicales
-
Le Mans, Francie, 72037
- Service des Maladies infectieuses et tropicales, CH Le Mans
-
Lille, Francie, 59037
- Unité médicale d'infectiologie, Hôpital Huriez, CHU de Lille
-
Lyon, Francie, 69337
- Clinique de la Sauvegarde
-
Nantes, Francie, 44093
- Service de Maladies infectieuses et tropicales, Hôpital Hôtel Dieu, CHU Nantes
-
Nice, Francie, 06200
- Service d'Infectiologie, Hôpital de l'Archet, CHU de Nice
-
Niort, Francie, 79021
- Service des Maladies infectieuses, CH de Niort
-
Nîmes, Francie, 30029
- Service des Maladies Infectieuses et Tropicales, Hôpital Carémeau, CHU de Nîmes
-
Orléans, Francie, 45100
- Service de Maladies infectieuses et tropicales, Hôpital de la Source, CHR Orléans
-
Paris, Francie, 75011
- APHP St Antoine
-
Paris, Francie, 75015
- Service de Microbiologie, Hôpital Européen Georges Pompidou, APHP
-
Paris, Francie, 75018
- Service de maladies infectieuses et tropicales, Hôpital Necker, APHP
-
Paris, Francie, 75018
- Service de maladies infectieuses, parasitaires et tropicales, Hôpital Bichat, APHP
-
Paris, Francie, 75674
- Institut Mutualiste Montsouris - Service de médecine interne
-
Pau, Francie, 64000
- CH PAU - Service de Médecine interne et Maladies infectieuses
-
Poitiers, Francie, 86021
- Service de Médecine interne, maladies infectieuses et tropicales, CHU de Poitiers
-
Pringy, Francie, 74374
- Infectiologie, médecine interne et médecine des voyages, CH d'Annecy
-
Quimper, Francie, 29107
- CH QUIMPER - Service d'infectiologie
-
Reims, Francie, 51092
- Service de Médecine interne, maladies infectieuses, immunologie clinique, Hôpital R. Debré, CHU de Reims
-
Rennes, Francie, 35033
- Service des maladies infectieuses et réanimation médicale, Hôpital Pontchaillou, CHU de Rennes
-
Rouen, Francie, 76031
- Service des Maladies infectieuses et tropicales, Hôpital Charles Nicolle, CHU de Rouen
-
Saint-Priest-en-Jarez, Francie, 42270
- CHU St Etienne - Service des maladies infectieuses et tropicales
-
St-Malo, Francie, 35403
- Service des maladies respiratoires et infectieuses, CH de St Malo
-
Toulouse, Francie, 31059
- Service des Maladies infectieuses et tropicales, Hôpital de Purpan, CHU de Toulouse
-
Toulouse, Francie
- CHU Toulouse (Rangueil) Service de Cardiologie
-
Tourcoing, Francie, 59208
- Service Universitaire des Maladies Infectieuses et du voyageur, CH de Tourcoing
-
Tours, Francie, 37044
- Service de Médecine interne et maladies infectieuses, Hôpital Bretonneau, CHU de Tours
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Francie, 54511
- Service de Maladies infectieuses et tropicales, Hôpitaux de Brabois, CHU de Nancy
-
Villeneuve-Saint-Georges, Francie, 94190
- Consultation de Médecine Interne, maladies infectieuses et tropicales, CH intercommunal de Villeneuve St Georges
-
Villeurbanne, Francie, 69625
- Medipole Lyon-Villeurbanne
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Levostranný IE (definovaný podle Dukeových kritérií) na nativní nebo protetické chlopni
- kvůli jednomu izolátu Streptococcus/Enterococcus sp. citlivý na amoxicilin (MCI ≤ 0,5 mg/l)
- u dospělého ve věku ≥ 18 let
- vhodná parenterální léčba antibiotiky po dobu alespoň 10 dnů
- v případě operace chlopní vhodná parenterální léčba antibiotiky po dobu nejméně 10 dnů po operaci chlopně
- plánované trvání antibiotik se v době randomizace prodlouží alespoň o 14 dní, tj. potenciální přechod na perorální léčbu mezi 10. a 28. dnem, čímž se zajistí, že v experimentální skupině zůstane alespoň 14 dní perorální terapie
- apyrexie (teplota < 38 °C) v každém časovém bodě během posledních 48 hodin (alespoň dvě měření/den) v době randomizace
- hemokultury byly v době randomizace sterilní po dobu alespoň 5 dnů
- informovaný, písemný souhlas získaný od pacienta
- subjekt, na který se vztahuje francouzské sociální zabezpečení nebo na něj má práva
Kritéria vyloučení:
- index tělesné hmotnosti <15 kg/m² nebo > 40 kg/m²
- rychlost glomerulární filtrace < 30 ml/min/1,73 m²
- pacient neschopný nebo neochotný užívat perorální léčbu (zažívací intolerance, významná malabsorpce) v době randomizace
- očekávané potíže s dodržováním perorální antibiotické léčby nebo s následným sledováním (např. těžké kognitivní poruchy, těžké psychiatrické onemocnění...)
- pacienta bez doprovodu, který by ho podporoval a sledoval při propuštění
- chlopenní operace plánovaná během příštích 6 měsíců
- pro pacienty se srdečními zařízeními (kardiostimulátor, implantabilní srdeční defibrilátor) a s podezřením na IE související se zařízením (vegetace na elektrodách), pokud nebylo provedeno odstranění zařízení
- kojící nebo těhotné ženy nebo ženy ve fertilním věku bez účinné antikoncepce
- očekávaná délka sledování < 7 měsíců v době randomizace (např. předpokládaná délka života < 7 měsíců, pacient žijící v zahraničí...)
- IE v anamnéze za poslední 3 měsíce
- jiná infekce vyžadující parenterální antibiotickou léčbu
- užívání estrogen-progesteronové léčby v interakci s rifampicinem
- pacient s kontraindikací perorálních antibiotik podávaných v experimentálním rameni (tj. amoxicilin) – včetně očekávaných nezvladatelných lékových interakcí a alergie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba perorální změnou
Perorální přechod na amoxicilin
|
amoxicilin 1500 mg x3/den (pro pacienty ≤70 kg) nebo 2000 mg x3/den (pro pacienty >70 kg)
|
|
Aktivní komparátor: Konvenční IV léčba podle evropských doporučení
Konvenční IV léčba streptokoků/enterokoků IE (Evropské směrnice 2015)
|
Konvenční IV léčba streptokoků/enterokoků IE podle evropských pokynů 2015 včetně amoxicilinu, gentamicinu, amicilinu, vankomycinu, penicilinu G, ceftriaxonu, netilmicinu
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Selhání léčby
Časové okno: do 6 měsíců po ukončení antibiotické léčby
|
Selhání je složený výsledek definovaný úmrtím ze všech příčin a/nebo symptomatickými embolickými příhodami a/nebo neplánovanou chlopenní operací a/nebo mikrobiologickým relapsem (s primárním patogenem).
|
do 6 měsíců po ukončení antibiotické léčby
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
počet symptomatických embolických příhod
Časové okno: do 6 měsíců po ukončení antibiotické léčby
|
sekundární osteoartikulární, slezinná nebo mozková lokalizace
|
do 6 měsíců po ukončení antibiotické léčby
|
|
neplánovaná operace chlopní
Časové okno: do 6 měsíců po ukončení antibiotické léčby
|
neplánovaná operace chlopní
|
do 6 měsíců po ukončení antibiotické léčby
|
|
relaps pozitivních hemokultur
Časové okno: do 6 měsíců po ukončení antibiotické léčby
|
relaps pozitivních hemokultur s primárním patogenem
|
do 6 měsíců po ukončení antibiotické léčby
|
|
Echokardiografie
Časové okno: do 6 měsíců po ukončení antibiotické léčby
|
Zjevení, zvýšení nebo snížení následujících položek: vegetace, absces, perforace, píštěl, dehiscence protetické chlopně, bude vyhledáno při každém ultrazvukovém vyšetření v době: ukončení antibiotické léčby, 3 měsíce a 6 měsíců po ukončení antibiotické léčby
|
do 6 měsíců po ukončení antibiotické léčby
|
|
jiné infekce získané zdravotní péčí
Časové okno: do 6 měsíců po ukončení antibiotické léčby
|
jiné infekce získané ve zdravotní péči, včetně infekcí močových cest, pneumonie, infekce v místě chirurgického zákroku, infekce Clostridium difficile
|
do 6 měsíců po ukončení antibiotické léčby
|
|
Počet účastníků s antibiotickou modifikací
Časové okno: až do ukončení léčby antibiotiky
|
Všechny změny týkající se podávané antibiotické léčby budou zaznamenány (lék, dávka nebo doba trvání)
|
až do ukončení léčby antibiotiky
|
|
Kvalita života
Časové okno: do 6 měsíců po ukončení antibiotické léčby
|
Posouzení kvality života pacienta bude provedeno na konci antibiotické léčby, 3 měsíce a 6 měsíců po ukončení antibiotické léčby, pomocí EuroQol Five Dimensions (EQ5D3L)
|
do 6 měsíců po ukončení antibiotické léčby
|
|
Náklady na pacienta
Časové okno: do 6 měsíců po ukončení antibiotické léčby
|
Analýza využívající data ze tří center (Tours, Rennes, Nancy) k porovnání obou strategií (perorální změna vs. pan-IV) z hlediska nákladů na pacienta
|
do 6 měsíců po ukončení antibiotické léčby
|
|
Analýza dopadu na rozpočet (BIA)
Časové okno: do 6 měsíců po ukončení antibiotické léčby
|
S údaji ze tří center (Tours, Nancy, Rennes).
S údaji ze tří center (Tours, Nancy, Rennes).
Umožněte odhadnout finanční důsledky přijetí a šíření nového zdravotního zásahu (ústní strategie).
BIA se musí počítat na roční bázi.
|
do 6 měsíců po ukončení antibiotické léčby
|
|
Zbytková koncentrace antibiotik
Časové okno: 7 dní
|
Farmakokinetická analýza pouze pro experimentální skupinu: zbytkové koncentrace levofloxacinu a rifampicinu nebo amoxicilinu po 7 dnech perorální léčby (tj. při návštěvě 2).
|
7 dní
|
|
Biologická sbírka pro další analýzu endokarditidy
Časové okno: do 6 měsíců po ukončení antibiotické léčby
|
Bude sestaven biologický soubor za účelem provedení další biologické a genetické analýzy endokarditidy (tj.
zánětlivé markery účinnosti a genetické markery, které predisponují k endokarditidě).
|
do 6 měsíců po ukončení antibiotické léčby
|
|
Smrt ze všech příčin
Časové okno: do 6 měsíců po ukončení antibiotické léčby
|
smrt ze všech příčin
|
do 6 měsíců po ukončení antibiotické léčby
|
|
mikrobiologický relaps s jiným patogenem, než je primární patogen
Časové okno: až 6 měsíců po ukončení antibiotické léčby]
|
Relaps pozitivních hemokultur s jiným patogenem do 3 měsíců po ukončení antibiotické terapie
|
až 6 měsíců po ukončení antibiotické léčby]
|
|
Nežádoucí účinky související s katétrem
Časové okno: do 6 měsíců po ukončení antibiotické léčby
|
AE související s katetrem: infekční (např.
bakteriémie související s katetrem) nebo neinfekční komplikace související s katetrem (např.
extravazace)
|
do 6 měsíců po ukončení antibiotické léčby
|
|
počet účastníků s přechodem zpět z perorální antibiotické léčby na IV
Časové okno: až do ukončení léčby antibiotiky
|
Pouze pro experimentální skupinu.
Hodnocení potřeby návratu k parenterálnímu podávání antibiotik v experimentální skupině.
|
až do ukončení léčby antibiotiky
|
|
Soulad s perorální léčbou antibiotiky
Časové okno: až 4 týdny po randomizaci
|
Pouze pro experimentální skupinu. Posouzení dodržování perorální antibiotické léčby bude prováděno při každé návštěvě během léčebného období prostřednictvím „pacientské knihy“, která umožní zaznamenat absolvování/vynechání léčby; a přes návrat léčby do lékárny zkoumaného místa. Provede se výpočet doby trvání a kumulativní dávky skutečně přijaté antibiotické léčby a porovná se s předepsaným režimem. |
až 4 týdny po randomizaci
|
|
Skóre užitečnosti a poměr přírůstkových nákladů a užitné hodnoty (ICUR)
Časové okno: do 6 měsíců po ukončení antibiotické léčby
|
S daty ze všech center.
Hodnocení kvality života pacienta související se zdravím bude provedeno pomocí jednoduchého generického dotazníku, EuroQol Five Dimensions (EQ5D3L), doporučeného Washingtonským panelem pro nákladovou efektivnost (užitek) ve zdraví a medicíně, s kardinální stupnicí a validovaná francouzská verze (http://www.euroqol.org)Kvalita života bude hodnocena 4krát: na začátku, na konci antibiotické léčby, 3 měsíce po ukončení antibiotické léčby a při poslední návštěvě
|
do 6 měsíců po ukončení antibiotické léčby
|
|
Délka pobytu v nemocnici
Časové okno: do 6 měsíců po ukončení antibiotické léčby
|
S daty ze všech center.
Délka hospitalizace bude počítána jako doba mezi dnem nástupu hospitalizace a dnem propuštění (oddělení rehabilitační péče).
V případě, že pacient zemře během hospitalizace, bude smrt považována za událost konkurenční k propuštění
|
do 6 měsíců po ukončení antibiotické léčby
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Louis BERNARD, MD,PHD, CHRU Tours
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Srdeční choroba
- Endokarditida
- Peptidy
- Aminokyseliny, peptidy a proteiny
- Sloučeniny síry
- Organické chemikálie
- Heterocyklické sloučeniny
- Heterocyklické sloučeniny, 2-prsten
- Heterocyklické sloučeniny, fúzované kroužek
- Uhlohydráty
- Glykosidy
- Amidy
- Aminoglykosidy
- Glykokonjugáty
- Beta-laktamy
- Laktamy
- Cefalosporiny
- Thiaziny
- Glykopeptidy
- Ampicilin
- Peniciliny
- Cefotaxime
- Cefacetril
- Sisomicin
- Vankomycin
- Ceftriaxon
- Amoxicilin
- Penicilin G
- Gentamiciny
- Netilmicin
Další identifikační čísla studie
- RODEO 2
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Neplánuje se udělit veřejný přístup k úplnému protokolu, údajům na úrovni účastníků nebo statistickému kódu. Data ze zkoušek RODEO ukládá zadavatel zkoušky. Údaje a osobní identifikátory jsou uchovávány odděleně a pro přístup k údajům je vyžadováno zvláštní povolení. Data mohou být na vyžádání k dispozici akademickým výzkumníkům, jakmile budou analyzována a zveřejněna. Kvalifikovaní výzkumníci mohou po dokončení studie požádat o sdílení dat prvního autora LB.
Otevřený přístup Toto je článek s otevřeným přístupem distribuovaný v souladu s licencí Creative Commons Attribution Non Commercial (CC BY-NC 4.0), která umožňuje ostatním nekomerčně distribuovat, remixovat, přizpůsobovat, stavět na tomto díle a licencovat svá odvozená díla na různých podmínek za předpokladu, že původní dílo je řádně citováno a použití je nekomerční. Viz: http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
Časový rámec sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- CSR
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .