- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02701595
Oral switch under behandling av venstresidig endokarditt på grunn av multifølsomme streptokokker
Oral switch under behandling av venstresidig endokarditt på grunn av multifølsomme streptokokker (Relais Oral Dans le Traitement Des Endocardites à Streptocoques Multi-sensibles)
Infektiv endokarditt (IE) er en alvorlig infeksjon med betydelig belastning for pasienter og sykehus (i Frankrike median liggetid = 43 dager), blant annet på grunn av lang varighet av intravenøs (IV) antibakteriell behandling anbefalt av internasjonale retningslinjer, mellom kl. 4 og 6 uker i de fleste situasjoner.
En fersk undersøkelse av praksis angående behandling av IE i Frankrike viste at en overgang fra IV til oral antibiotika er mulig når pasienter med venstresidig Streptococcus-Enterococcus IE er stabile etter en innledende kur med IV antibiotikabehandling, med eller uten ventilkirurgi. .
Disse praksisene har ikke vært assosiert med ugunstige utfall, samtidig som de reduserer varigheten og kostnadene ved sykehusinnleggelse, risikoen for sykehusinfeksjon og pasientenes ubehag betydelig.
Det har ikke vært noen randomisert kontrollert studie (RCT) innen IE de siste 20 årene; gjeldende retningslinjer er for det meste basert på ekspertråd, in vitro-studier, dyreforsøk eller kliniske studier utført før 90-tallet.
RODEO 2-prosjektet er en enestående mulighet til å bringe tilbake evidensbasert medisin innen IE.
De fleste eksperter erkjenner at de farmakologiske farmakologiske PK/PD-karakteristikkene til antibiotika som amoxicillin tillater et høyt nivå av effektivitet i behandlingen av IE ved oral administrering etter en IV-periode med induksjon.
Det er nødvendig å gjennomføre RCT-er som tydelig viser den kliniske non-inferioriteten til denne strategien for streptokokker, og enterokokker IE med en kostnadsfordel.
RODEO 2-prosjektet tilsvarer en pragmatisk utprøving som vurderer virkningen av en byttestrategi, noe som gjør den til en komparativ effektivitetsprøve som skal kunne gi næring til neste revisjon av IE internasjonale retningslinjer og endre praksis i IE-administrasjon.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
RODEO 2-studien er designet for å bestemme sikkerheten og effekten av delvis oral behandling av IE sammenlignet med tradisjonell parenteral behandling i full lengde. Vårt primære mål er å demonstrere at hos pasienter med venstresidig multi-sensitiv Streptococcus-Enterococcus IE som har mottatt minst 10 dager med IV antibiotikabehandling med eller uten klaffekirurgi, en overgang til en oral kombinasjon av amoxicillin mellom dag 10 og dag 28 etter oppstart av IV-antibiotikabehandlingen, er ikke dårligere enn fortsettelsen av den konvensjonelle IV-antibiotikabehandlingen med hensyn til behandlingssvikt innen 3 måneder etter avsluttet antibiotikabehandling.
Landsdekkende, noninferiority, multisenter, randomiserte, kontrollerte, åpne forsøk.
Randomisering vil kun tilbys til pasienter som har mottatt minst 10 dagers IV konvensjonell antibiotikabehandling av IE, og oppfyller inklusjonskriteriene.
Randomisering vil finne sted mellom dag 10 og dag 28 etter oppstart av parenteral antibiotikabehandling eller valvulær kirurgi, og sikrer dermed å ha minst 14 dagers oral behandling i forsøksgruppen.
Pasienter vil være kvalifisert enten de har gjennomgått klaffeoperasjoner eller ikke. Dette vil innebære at operasjonsprosedyre før randomisering vil være heterogen, men randomisering vil bli stratifisert på kravet om klaffekirurgi som en del av behandlingen av den aktuelle episoden av IE eller ikke.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Amiens, Frankrike, 80054
- Service de Pathologies infectieuses et tropicales, Hôpital Nord, CHU d'Amiens
-
Angers, Frankrike, 49100
- CHU ANGERS - Service des maladies infectieuses et tropicales
-
Besançon, Frankrike, 25030
- Service des Maladies infectieuses et Tropicales, Hôpital Jean Minjoz, CHU de Besançon
-
Bordeaux, Frankrike, 33000
- Service de Réanimation médicale, Hôpital St André, CHU de Bordeaux
-
Boulogne-Billancourt, Frankrike, 92104
- Service de médecine interne, Hôpital Ambroise Paré, APHP
-
Bron, Frankrike, 69677
- Service de Cardiologie, Hôpitall Louis Pradel, Hôpitaux Est, Hospices Civils de Lyon
-
Caen, Frankrike, 14033
- Service Maladies Infectieuses et tropicales, Hôpital Côte de Nacre, CHU de Caen
-
Chambéry, Frankrike, 73011
- Service de Maladies infectieuses et tropicales médecine interne, CH Métropole Savoie
-
Clermont-Ferrand, Frankrike, 63003
- Service des maladies infectieuses et tropicales, Hôpital G. Montpied, CHU de Clermont-Ferrand
-
Créteil, Frankrike, 94010
- APHP Henri-Mondor - Service des maladies infectieuses et tropicales
-
Dijon, Frankrike, 21079
- Département d'infectiologie, Complexe Bocage, Hôpital d'enfants, CHU de Dijon
-
Douai, Frankrike, 59507
- Service de Médecine interne polyvalente et neurologique CH de Douai
-
Garches, Frankrike, 92380
- Service de médecine aigue spécifique, Hôpital Raymond Poincaré, APHP
-
La Roche-sur-Yon, Frankrike, 85025
- Service de médecine post-urgence, infectiologie, Site de la Roche sur Yon, CHD Vendée
-
La Tronche, Frankrike, 38700
- Service de Médecine infectieuse, Hôpital Nord Michallon, CHU de Grenoble
-
Le Kremlin-Bicêtre, Frankrike, 94275
- APHP BICETRE - Service des maladies infectieuses et tropicales
-
Le Mans, Frankrike, 72037
- Service des Maladies infectieuses et tropicales, CH Le Mans
-
Lille, Frankrike, 59037
- Unité médicale d'infectiologie, Hôpital Huriez, CHU de Lille
-
Lyon, Frankrike, 69337
- Clinique de la Sauvegarde
-
Nantes, Frankrike, 44093
- Service de Maladies infectieuses et tropicales, Hôpital Hôtel Dieu, CHU Nantes
-
Nice, Frankrike, 06200
- Service d'Infectiologie, Hôpital de l'Archet, CHU de Nice
-
Niort, Frankrike, 79021
- Service des Maladies infectieuses, CH de Niort
-
Nîmes, Frankrike, 30029
- Service des Maladies Infectieuses et Tropicales, Hôpital Carémeau, CHU de Nîmes
-
Orléans, Frankrike, 45100
- Service de Maladies infectieuses et tropicales, Hôpital de la Source, CHR Orléans
-
Paris, Frankrike, 75011
- APHP St Antoine
-
Paris, Frankrike, 75015
- Service de Microbiologie, Hôpital Européen Georges Pompidou, APHP
-
Paris, Frankrike, 75018
- Service de maladies infectieuses et tropicales, Hôpital Necker, APHP
-
Paris, Frankrike, 75018
- Service de maladies infectieuses, parasitaires et tropicales, Hôpital Bichat, APHP
-
Paris, Frankrike, 75674
- Institut Mutualiste Montsouris - Service de médecine interne
-
Pau, Frankrike, 64000
- CH PAU - Service de Médecine interne et Maladies infectieuses
-
Poitiers, Frankrike, 86021
- Service de Médecine interne, maladies infectieuses et tropicales, CHU de Poitiers
-
Pringy, Frankrike, 74374
- Infectiologie, médecine interne et médecine des voyages, CH d'Annecy
-
Quimper, Frankrike, 29107
- CH QUIMPER - Service d'infectiologie
-
Reims, Frankrike, 51092
- Service de Médecine interne, maladies infectieuses, immunologie clinique, Hôpital R. Debré, CHU de Reims
-
Rennes, Frankrike, 35033
- Service des maladies infectieuses et réanimation médicale, Hôpital Pontchaillou, CHU de Rennes
-
Rouen, Frankrike, 76031
- Service des Maladies infectieuses et tropicales, Hôpital Charles Nicolle, CHU de Rouen
-
Saint-Priest-en-Jarez, Frankrike, 42270
- CHU St Etienne - Service des maladies infectieuses et tropicales
-
St-Malo, Frankrike, 35403
- Service des maladies respiratoires et infectieuses, CH de St Malo
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- Service des Maladies infectieuses et tropicales, Hôpital de Purpan, CHU de Toulouse
-
Toulouse, Frankrike
- CHU Toulouse (Rangueil) Service de Cardiologie
-
Tourcoing, Frankrike, 59208
- Service Universitaire des Maladies Infectieuses et du voyageur, CH de Tourcoing
-
Tours, Frankrike, 37044
- Service de Médecine interne et maladies infectieuses, Hôpital Bretonneau, CHU de Tours
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike, 54511
- Service de Maladies infectieuses et tropicales, Hôpitaux de Brabois, CHU de Nancy
-
Villeneuve-Saint-Georges, Frankrike, 94190
- Consultation de Médecine Interne, maladies infectieuses et tropicales, CH intercommunal de Villeneuve St Georges
-
Villeurbanne, Frankrike, 69625
- Medipole Lyon-Villeurbanne
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Venstresidig IE (definert i henhold til Duke-kriterier) på innfødt eller proteseklaff
- på grunn av ett isolat av Streptococcus/Enterococcus sp. mottakelig for amoksicillin (MCI ≤ 0,5 mg/l)
- hos en voksen ≥18 år gammel
- passende parenteral antibiotikabehandling mottatt i minst 10 dager
- i tilfelle klaffekirurgi, passende parenteral antibiotikabehandling mottatt i minst 10 dager etter klaffeoperasjon
- planlagt varighet av antibiotika vil forlenges i minst 14 dager på randomiseringstidspunktet, dvs. en potensiell overgang til oral behandling mellom dag 10 og dag 28, og dermed sikre at man har minst 14 dager med oral behandling igjen i forsøksgruppen
- apyreksi (temperatur < 38°C) på hvert tidspunkt i løpet av de siste 48 timene (minst to mål/dag) ved randomiseringstidspunktet
- blodkulturer har vært sterile i minst 5 dager ved randomiseringstidspunktet
- informert, skriftlig samtykke innhentet fra pasient
- emne dekket av eller har rettigheter til fransk trygd
Ekskluderingskriterier:
- kroppsmasseindeks <15 kg/m² eller > 40 kg/m²
- glomerulær filtrasjonshastighet < 30 ml/min/1,73m²
- pasient som ikke kan eller vil ta oral behandling (fordøyelsesintoleranse, betydelig malabsorpsjon) på tidspunktet for randomisering
- forventede vanskeligheter med hensyn til overholdelse av oral antibiotikabehandling eller oppfølging (f. alvorlig kognitiv svikt, alvorlig psykiatrisk sykdom...)
- pasient uten følge for å støtte og se ham ved utskrivning
- klaffeoperasjon planlagt innen de neste 6 månedene
- for pasienter med hjerteenheter (pacemaker, implanterbar hjertedefibrillator) og mistenkt enhetsrelatert IE (vegetasjon på ledningene) hvis fjerning av enheten ikke ble utført
- ammende eller gravide kvinner, eller kvinner i fertil alder uten effektiv prevensjon
- forventet varighet av oppfølging < 7 måneder ved randomiseringstidspunktet (f. forventet levealder < 7 måneder, pasient som bor i utlandet...)
- tidligere medisinsk historie med IE de siste 3 månedene
- annen infeksjon som krever parenteral antibiotikabehandling
- å ta en østrogen-progesteronbehandling som interagerer med rifampicin
- pasient med kontraindikasjon for orale antibiotika administrert i den eksperimentelle armen (dvs. amoxicillin) - inkludert forventede ikke-håndterbare legemiddelinteraksjoner og allergi.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Oral switch behandling
Bytt oralt til amoxicillin
|
amoxicillin 1500 mg x3/dag (for pasienter ≤70 kg) eller 2000 mg x3/dag (for pasienter >70 kg)
|
|
Aktiv komparator: Konvensjonell IV-behandling i henhold til europeiske retningslinjer
Konvensjonell IV-behandling av streptokokker/enterokokker IE (Europeiske retningslinjer 2015)
|
Konvensjonell IV-behandling av streptokokker/enterokokker IE etter europeiske retningslinjer 2015 inkludert amoxicillin, gentamicin, amicillin, vankomycin, penicillin G, ceftriaxon, netilmicin
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Behandlingssvikt
Tidsramme: opptil 6 måneder etter avsluttet antibiotikabehandling
|
Svikt er et sammensatt utfall definert av død av alle årsaker og/eller symptomatiske emboliske hendelser og/eller ikke-planlagt klaffeoperasjon og/eller et mikrobiologisk tilbakefall (med det primære patogenet).
|
opptil 6 måneder etter avsluttet antibiotikabehandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
antall symptomatiske emboliske hendelser
Tidsramme: opptil 6 måneder etter avsluttet antibiotikabehandling
|
sekundær osteoartikulær, milt- eller hjernelokalisering
|
opptil 6 måneder etter avsluttet antibiotikabehandling
|
|
uplanlagte klaffeoperasjoner
Tidsramme: opptil 6 måneder etter avsluttet antibiotikabehandling
|
uplanlagte klaffeoperasjoner
|
opptil 6 måneder etter avsluttet antibiotikabehandling
|
|
tilbakefall av positive blodkulturer
Tidsramme: opptil 6 måneder etter avsluttet antibiotikabehandling
|
tilbakefall av positive blodkulturer med det primære patogenet
|
opptil 6 måneder etter avsluttet antibiotikabehandling
|
|
Ekkokardiografi
Tidsramme: opptil 6 måneder etter avsluttet antibiotikabehandling
|
En tilsynekomst, en økning eller reduksjon av følgende elementer: vegetasjon, abscess, perforering, fistel, brudd på en proteseklaff, vil bli undersøkt ved hver ultralydundersøkelse ved: slutten av antibiotikabehandlingen, 3 måneder og 6 måneder etter avsluttet av antibiotikabehandling
|
opptil 6 måneder etter avsluttet antibiotikabehandling
|
|
andre helsevesenervervede infeksjoner
Tidsramme: opptil 6 måneder etter avsluttet antibiotikabehandling
|
andre helsevesenervervede infeksjoner, inkludert urinveisinfeksjoner, lungebetennelse, infeksjon på operasjonsstedet, Clostridium difficile-infeksjoner
|
opptil 6 måneder etter avsluttet antibiotikabehandling
|
|
Antall deltakere med en antibiotisk modifikasjon
Tidsramme: til slutten av antibiotikabehandlingen
|
Alle endringer vedrørende administrert antibiotikabehandling vil bli registrert (medikament, dose eller varighet)
|
til slutten av antibiotikabehandlingen
|
|
Livskvalitet
Tidsramme: opptil 6 måneder etter avsluttet antibiotikabehandling
|
En vurdering av pasientens livskvalitet vil bli gjort ved slutten av antibiotikabehandlingen, 3 måneder og 6 måneder etter avsluttet antibiotikabehandling, ved bruk av EuroQol Five Dimensions (EQ5D3L)
|
opptil 6 måneder etter avsluttet antibiotikabehandling
|
|
Kostnad per pasient
Tidsramme: opptil 6 måneder etter avsluttet antibiotikabehandling
|
Analyse ved hjelp av data fra tre sentre (Tours, Rennes, Nancy) for å sammenligne begge strategier (oral switch vs. pan-IV) for kostnaden per pasient
|
opptil 6 måneder etter avsluttet antibiotikabehandling
|
|
Budsjettpåvirkningsanalyse (BIA)
Tidsramme: opptil 6 måneder etter avsluttet antibiotikabehandling
|
Med data fra tre sentre (Tours, Nancy, Rennes).
Med data fra tre sentre (Tours, Nancy, Rennes).
Tillate å estimere de økonomiske konsekvensene av adopsjon og spredning av en ny helseintervensjon (den muntlige strategien).
BIA må beregnes på årsbasis.
|
opptil 6 måneder etter avsluttet antibiotikabehandling
|
|
Restkonsentrasjon av antibiotika
Tidsramme: 7 dager
|
Farmakokinetisk analyse kun for den eksperimentelle gruppen: restkonsentrasjoner av levofloxacin og rifampicin, eller amoxicillin, etter 7 dagers oral behandling (dvs. ved besøk 2).
|
7 dager
|
|
Biologisk samling for videre analyse på endokarditt
Tidsramme: opptil 6 måneder etter avsluttet antibiotikabehandling
|
En biologisk samling vil bli opprettet for å utføre ytterligere biologisk og genetisk analyse av endokarditt (dvs.
inflammatoriske markører for effekt og genetiske markører som disponerer for endokarditt).
|
opptil 6 måneder etter avsluttet antibiotikabehandling
|
|
Død av alle årsaker
Tidsramme: opptil 6 måneder etter avsluttet antibiotikabehandling
|
død av alle årsaker
|
opptil 6 måneder etter avsluttet antibiotikabehandling
|
|
mikrobiologisk tilbakefall med et annet patogen enn det primære patogenet
Tidsramme: opptil 6 måneder etter avsluttet antibiotikabehandling]
|
Tilbakefall av positive blodkulturer med et annet patogen innen 3 måneder etter avsluttet antibiotikabehandling
|
opptil 6 måneder etter avsluttet antibiotikabehandling]
|
|
Kateterrelaterte bivirkninger
Tidsramme: opptil 6 måneder etter avsluttet antibiotikabehandling
|
Kateterrelatert AE: smittsom (f.eks.
kateterrelatert bakteriemi) eller ikke-smittsomme kateterrelaterte komplikasjoner (f.eks.
ekstravasasjon)
|
opptil 6 måneder etter avsluttet antibiotikabehandling
|
|
antall deltakere med bytte tilbake fra oral til IV antibiotikabehandling
Tidsramme: til slutten av antibiotikabehandlingen
|
Kun for eksperimentelle grupper.
En vurdering av behovet for tilbakeføring til parenteralt antibiotika i forsøksgruppen.
|
til slutten av antibiotikabehandlingen
|
|
Overholdelse av oral antibiotikabehandling
Tidsramme: inntil 4 uker etter randomisering
|
Kun for eksperimentelle grupper. Vurderingen av samsvar med oral antibiotikabehandling vil bli utført ved hvert besøk i løpet av behandlingsperioden gjennom en "pasientbok" som vil tillate å notere inntak/utelatelser av behandling; og selv om behandlingene returneres til apoteket på undersøkelsesstedet. Beregning av varighet og kumulativ dose av antibiotikabehandling som faktisk er mottatt, vil bli utført, og sammenlignet med det foreskrevet regime. |
inntil 4 uker etter randomisering
|
|
Nyttepoeng og inkrementelt kostnads-nytteforhold (ICUR)
Tidsramme: opptil 6 måneder etter avsluttet antibiotikabehandling
|
Med data fra alle sentre.
En vurdering av den helserelaterte livskvaliteten til pasienten vil bli utført ved hjelp av et enkelt generisk spørreskjema, EuroQol Five Dimensions (EQ5D3L), anbefalt av Washington Panel on Cost Effectiveness (utility) in Health and Medicine, med en kardinalskala og validert fransk versjon (http://www.euroqol.org)Livskvalitet vil bli vurdert 4 ganger: ved baseline, ved slutten av antibiotikabehandlingen, 3 måneder etter endt antibiotikabehandling og ved det siste besøket
|
opptil 6 måneder etter avsluttet antibiotikabehandling
|
|
Lengde på sykehusopphold
Tidsramme: opptil 6 måneder etter avsluttet antibiotikabehandling
|
Med data fra alle sentre.
Lengde på sykehusopphold vil bli beregnet som varighet mellom oppstart av innleggelse og utskrivningsdøgn (skillende rehabiliteringsenhet).
I tilfelle en pasient dør under sykehusinnleggelse, vil døden bli betraktet som en konkurrerende begivenhet for utskrivning
|
opptil 6 måneder etter avsluttet antibiotikabehandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Louis BERNARD, MD,PHD, Chru Tours
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Kardiovaskulære sykdommer
- Hjertesykdommer
- Endokarditt
- Peptider
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Svovelforbindelser
- Organiske kjemikalier
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 2-ring
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ringen
- Karbohydrater
- Glykosider
- Amides
- Aminoglykosider
- Glykokonjugater
- Beta-laktams
- Laktams
- Cephalosporins
- Tiaziner
- Glykopeptider
- Ampicillin
- Penicillins
- Cefotaxime
- Cephacetile
- Sisomicin
- Vancomycin
- Ceftriaxon
- Amoksicillin
- Penicillin G
- Gentamiciner
- Netilmicin
Andre studie-ID-numre
- RODEO 2
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Det er ingen planer om å gi offentlig tilgang til hele protokollen, data på deltakernivå eller statistisk kode. Data fra RODEO-forsøkene lagres av promotoren for forsøket. Data og personidentifikatorer lagres separat og det kreves en spesiell tillatelse for tilgang til dataene. Data kan være tilgjengelig på forespørsel for akademiske forskere når de er analysert og publisert. Kvalifiserte forskere kan be om datadeling av førsteforfatteren LB etter at studien er ferdigstilt.
Open Access Dette er en Open Access-artikkel distribuert i samsvar med Creative Commons Attribution Non Commercial (CC BY-NC 4.0)-lisensen, som tillater andre å distribuere, remikse, tilpasse, bygge på dette verket ikke-kommersielt og lisensiere deres avledede verk på forskjellige vilkår, forutsatt at originalverket er korrekt sitert og bruken er ikke-kommersiell. Se: http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
IPD-delingstidsramme
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- CSR
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .