Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie ZEN003694 v kombinaci s enzalutamidem u pacientů s metastatickou kastrací rezistentní rakovinou prostaty

2. listopadu 2021 aktualizováno: Zenith Epigenetics

Fáze 1b/2a studie bezpečnosti a snášenlivosti ZEN003694 v kombinaci s enzalutamidem u pacientů s metastatickou kastrací rezistentní rakovinou prostaty

Toto je otevřená, nerandomizovaná studie fáze 1b/2a s eskalací dávky a potvrzením dávky ZEN003694 v kombinaci s enzalutamidem u pacientů s mCRPC.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

75

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy
        • University of California Los Angeles Medical Center
      • San Francisco, California, Spojené státy
        • University Of California San Francisco Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy
        • Karmanos Cancer Institute
      • Farmington Hills, Michigan, Spojené státy
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Spojené státy
        • Weill Cornell Medicine - New York Presbyterian
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy
        • Oregon Health & Science University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy
        • Seattle Cancer Care Alliance

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muži ve věku ≥ 18 let
  2. Metastatický, kastračně rezistentní, histologicky potvrzený karcinom prostaty; chirurgicky kastrovaný nebo kontinuální lékařská kastrace po dobu ≥ 8 týdnů před screeningem
  3. Sérový testosteron < 50 ng/dl stanovený během 4 týdnů od prvního podání studovaného léku
  4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  5. Adekvátní laboratorní parametry [absolutní neutrofil (ANC), krevní destičky, asparataminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT), celkový bilirubin, kreatinin a koagulační parametry] při screeningu
  6. Kohorta s eskalací dávky DE-A: Předchozí progrese na enzalutamidu nebo apalutamidu kdykoli podle kritérií PCWG2 a příjem stabilní dávky enzalutamidu na začátku studijní léčby.
  7. Skupina DE-B s eskalací dávky: Pacienti dosud neléčení enzalutamidem a dosud neléčení apalutamidem po předchozí progresi na abirateronu podle kritérií PCWG2 a dostávající stabilní dávku enzalutamidu na začátku studijní léčby.
  8. Pouze kohorta A s potvrzením dávky (DC-A): V současné době užíváte enzalutamid jako nejnovější systémovou léčbu mCRPC a došlo u nich k progresi PSA podle kritérií PCWG2 při absenci radiografické a/nebo klinické progrese. Pacienti mohou nebo nemusí mít předchozí progresi na abirateronu.
  9. Potvrzení dávky pouze pro kohortu B (DC-B): Pacienti dosud neléčení enzalutamidem po předchozí progresi na abirateronu podle kritérií PCWG2 a do 12 týdnů po ukončení léčby abirateronem.

Kritéria vyloučení:

  1. Jakákoli historie mozkových metastáz nebo předchozí záchvat nebo stavy predisponující k záchvatové aktivitě
  2. Už jste dříve dostávali zkoumaný inhibitor BET (včetně předchozí účasti v této studii nebo studii ZEN003694-001)
  3. Před prvním podáním studovaného léku jste předtím podstoupili systémovou protinádorovou léčbu (včetně abirateronu) nebo testovanou léčbu během 2 týdnů nebo pěti poločasů, podle toho, co je kratší
  4. Neschopnost zotavit se na stupeň 1 nebo nižší toxicitu související s předchozí systémovou terapií (s výjimkou alopecie a neuropatie) před vstupem do studie
  5. Radiační terapie do 2 týdnů od prvního podání studovaného léku
  6. Absolvoval(a) předchozí chemoterapii v metastatickém kastračně rezistentním nastavení (předchozí chemoterapie v hormonálně senzitivním nastavení je povolena za předpokladu, že poslední dávka byla alespoň 6 měsíců před vstupem do studie)
  7. Podstoupili předchozí testovanou antiandrogenní terapii, včetně ARN-509
  8. V současné době dostává léky, o kterých je známo, že jsou silnými inhibitory CYP2C8, silnými induktory (kromě enzalutamidu) nebo inhibitory CYP3A4 a substráty CYP3A4, CYP2C9 a CYP2C19 s úzkým terapeutickým oknem. Silné induktory, inhibitory a substráty musí být vysazeny nejméně 7 dní před prvním podáním studovaného léku.
  9. Podle názoru zkoušejícího není vhodný pro léčbu enzalutamidem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: DE a DC - ZEN003694 v kombinaci s enzalutamidem

Eskalace dávky (DE) a potvrzení dávky (DC): ZEN003694 bude podáván perorálně jednou denně s enzalutamidem ve 28denních cyklech, do kterých budou zařazeni pacienti s mCRPC.

Do DE a DC budou zařazeny dvě populace pacientů. Kohorta A: Pacienti s předchozí progresí na enzalutamidu nebo apalutamidu podle kritérií PCWG2, kteří v době vstupu do studie dostávali stabilní dávku enzalutamidu. Skupina B: Pacienti dosud neléčení enzalutamidem s předchozí progresí na abirateron podle kritérií pracovní skupiny 2 pro rakovinu prostaty (PCWG2).
Lék: Enzalutamid
Ostatní jména:
  • MDV3100
  • XTANDI
Lék: ZEN003694

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Pro eskalaci dávky: Výskyt toxických látek omezujících dávku (DLT) pro stanovení maximální tolerované dávky (MTD) a doporučené dávky 2. fáze (RP2D) ZEN003694 v kombinaci s enzalutamidem.
Časové okno: Cyklus 1 (den 1 až den 28)
Stanovení DLT bylo provedeno během prvních 28 dnů léčby ve fázi eskalace dávky. DLT je definována jako klinicky významná AE nebo laboratorní abnormalita, která je považována za možná, pravděpodobnou nebo určitě související se studovaným lékem. MTD odráží nejvyšší dávku ZEN003694 v kombinaci s enzalutamidem, která nezpůsobila DLT u více než 1 ze 6 pacientů. RP2D je doporučená dávka ZEN003694 v kombinaci s enzalutamidem, jak bylo stanoveno ve fázi potvrzení dávky studie.
Cyklus 1 (den 1 až den 28)
Pro eskalaci dávky a potvrzení dávky: Výskyt nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (TEAE) a závažných nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (SAE)
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 až 30 dní po poslední dávce
Nežádoucí příhody vyvolané léčbou (TEAE) byly definovány jako jakékoli nežádoucí příhody (AE), které začínají nebo se zhoršují na začátku nebo po zahájení podávání studovaného léčiva do 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva. Závažnost nežádoucích účinků byla odstupňována na základě společné terminologie nežádoucích účinků (V4.03) National Cancer Institute. Závažná nežádoucí příhoda (SAE) byla jakákoli AE, která byla: fatální; život ohrožující; vyžadovala hospitalizaci pacienta nebo prodloužila stávající hospitalizaci; zneschopňující nebo zneschopňující; vrozená anomálie nebo vrozená vada; nebo jakákoli jiná důležitá lékařská událost.
Cyklus 1 Den 1 až 30 dní po poslední dávce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vyhodnoťte míru odezvy na prostatický specifický antigen (PSA) podle kritérií PCWG2
Časové okno: Screening až 35 měsíců
Míra odpovědi PSA bude hodnocena pomocí kritérií PCWG2 a definována jako podíl pacientů s poklesem PSA alespoň o 50 %. Jakákoli změna od výchozí hodnoty je potvrzena druhým měřením nejméně o 3 týdny později. Míra odezvy PSA bude vyhodnocena pomocí kritérií PCWG2 a definována následovně: Procentuální změna od výchozí hodnoty v PSA do 12 týdnů po dávce ZEN003694. Vyhodnoťte pouze u pacientů s alespoň 12 týdny léčby, hodnocení PSA se použije ve 12. týdnu (84 dní +/-3 dny); Maximální procentuální snížení PSA od výchozí hodnoty, ke kterému dojde kdykoli po léčbě. Hodnotitelné pro všechny pacienty s post-baseline PSA. Ramena budou kombinována k analýze účinnosti v kohortě A a kohortě B.
Screening až 35 měsíců
Vyhodnoťte radiologickou míru odezvy (celkovou míru odezvy) podle kritérií PCWG2
Časové okno: Screening až 35 měsíců
Nádorová odpověď bude hodnocena pomocí kritérií PCWG2. U pacientů s měřitelným onemocněním bude hodnocen klinický přínos, jak je stanoveno podle odpovědi nádoru pomocí RECIST v1.1. U pacientů s neměřitelným onemocněním kostí bude hodnocena progrese na základě přítomnosti jakýchkoli nových lézí pomocí kostních skenů. Radiografické hodnocení nádoru bude prováděno při screeningu a každé 3 cykly nebo častěji, jak určí zkoušející. Pomocí odpovědi nádoru, kterou určí zkoušející, bude nejlepší celková odpověď stanovena pomocí RECIST v1.1. Nejlepší celková odpověď je definována jako nejlepší odpověď zaznamenaná od začátku léčby do progrese onemocnění nebo ukončení studie. Ramena budou kombinována k analýze účinnosti v kohortě A a kohortě B.
Screening až 35 měsíců
Vyhodnoťte celkový medián přežití bez progrese podle kritérií PCWG2
Časové okno: Screening až 35 měsíců
Celkové přežití bez progrese (PFS) se stanoví pomocí kritérií PCWG2. Celkové PFS se měří od screeningu do doby, kdy je zdokumentována progrese onemocnění (radiografické progresivní onemocnění nebo klinické zhoršení) nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve. Ramena budou kombinována k analýze účinnosti v kohortě A a kohortě B.
Screening až 35 měsíců
Vyhodnoťte střední radiografické přežití bez progrese podle kritérií PCWG2
Časové okno: Screening až 35 měsíců
Radiografické přežití bez progrese (rPFS) se určuje pomocí kritérií PCWG2 k posouzení hodnocení měkkých tkání i kostí. rPFS se měří od screeningu do doby, kdy první rentgenový snímek ukazuje progresi onemocnění, nebo do doby smrti, podle toho, co nastane dříve. Pokud je radiografická progrese onemocnění identifikována při prvním radiografickém hodnocení během léčby v cyklu 3, den 1 (8 týdnů), radiografická progrese musí být potvrzena druhým hodnocením o 6 nebo více týdnů později. Pacienti, kteří neprogredují radiograficky nebo nezemřeli před ukončením studie, jsou cenzurováni k datu jejich poslední dávky ZEN003694. Ramena budou kombinována k analýze účinnosti v kohortě A a kohortě B.
Screening až 35 měsíců
Změřte farmakokinetický (PK) parametr: AUC(0-24h) ZEN003694 a ZEN003791 (aktivní metabolit) podávaných v kombinaci s enzalutamidem.
Časové okno: Cyklus 1 Den 1: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 a 8 hodin po dávce; Cyklus 1 Den 2: před dávkou; Cyklus 1 Den 15: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 a 8 hodin po dávce
AUC(0-24h) je definována jako plocha pod křivkou (plazmatická koncentrace léčiva během 24hodinového časového období).
Cyklus 1 Den 1: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 a 8 hodin po dávce; Cyklus 1 Den 2: před dávkou; Cyklus 1 Den 15: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 a 8 hodin po dávce
Změřte farmakokinetický (PK) parametr: Cmax ZEN003694 a ZEN003791 (aktivní metabolit) podávaných v kombinaci s enzalutamidem
Časové okno: Cyklus 1 Den 1: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 a 8 hodin po dávce; Cyklus 1 Den 2: před dávkou; Cyklus 1 Den 15: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 a 8 hodin po dávce
Cmax je definována jako maximální nebo maximální plazmatická koncentrace léčiva.
Cyklus 1 Den 1: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 a 8 hodin po dávce; Cyklus 1 Den 2: před dávkou; Cyklus 1 Den 15: před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 a 8 hodin po dávce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Zenith Epigenetics

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. prosince 2016

Primární dokončení (Aktuální)

1. listopadu 2019

Dokončení studie (Aktuální)

1. listopadu 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. března 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. března 2016

První zveřejněno (Odhad)

17. března 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. listopadu 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. listopadu 2021

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ZEN003694-002

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit