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Eine Studie zu ZEN003694 in Kombination mit Enzalutamid bei Patienten mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs

2. November 2021 aktualisiert von: Zenith Epigenetics

Eine Phase-1b/2a-Sicherheits- und Verträglichkeitsstudie von ZEN003694 in Kombination mit Enzalutamid bei Patienten mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs

Hierbei handelt es sich um eine offene, nicht randomisierte Phase-1b/2a-Studie zur Dosissteigerung und Dosisbestätigung von ZEN003694 in Kombination mit Enzalutamid bei Patienten mit mCRPC.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

75

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten
        • University of California Los Angeles Medical Center
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten
        • University of California San Francisco Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten
        • Karmanos Cancer Institute
      • Farmington Hills, Michigan, Vereinigte Staaten
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten
        • Weill Cornell Medicine - New York Presbyterian
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten
        • Oregon Health & Science University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten
        • Seattle Cancer Care Alliance

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Männlich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männer Alter ≥ 18 Jahre
  2. Metastasierter, kastrationsresistenter, histologisch bestätigter Prostatakrebs; chirurgische Kastration oder kontinuierliche medizinische Kastration für ≥ 8 Wochen vor dem Screening
  3. Serumtestosteron < 50 ng/dl, bestimmt innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
  4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
  5. Angemessene Laborparameter [absolute Neutrophile (ANC), Blutplättchen, Asparataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT), Gesamtbilirubin, Kreatinin und Gerinnungsparameter] beim Screening
  6. Dosiseskalationskohorte DE-A: Vorheriges Fortschreiten der Behandlung mit Enzalutamid oder Apalutamid zu jedem Zeitpunkt gemäß PCWG2-Kriterien und Erhalt einer stabilen Dosis Enzalutamid zu Beginn der Studienbehandlung.
  7. Dosiseskalationskohorte DE-B: Enzalutamid-naive und Apalutamid-naive Patienten nach vorangegangener Progression unter Abirateron gemäß PCWG2-Kriterien und Erhalt einer stabilen Dosis Enzalutamid zu Beginn der Studienbehandlung.
  8. Nur Dosisbestätigungskohorte A (DC-A): Sie erhalten derzeit Enzalutamid als letzte systemische Therapie für mCRPC und haben eine PSA-Progression gemäß PCWG2-Kriterien ohne radiologische und/oder klinische Progression festgestellt. Bei den Patienten kann es unter Abirateron bereits zu einer Progression gekommen sein oder auch nicht.
  9. Dosisbestätigung nur Kohorte B (DC-B): Enzalutamid-naive Patienten nach vorheriger Progression unter Abirateron gemäß PCWG2-Kriterien und innerhalb von 12 Wochen nach Absetzen von Abirateron.

Ausschlusskriterien:

  1. Jegliche Vorgeschichte von Hirnmetastasen oder früheren Anfällen oder Zuständen, die für die Anfallsaktivität prädisponieren
  2. Sie haben zuvor einen BET-Hemmer in der Prüfphase erhalten (einschließlich früherer Teilnahme an dieser Studie oder der Studie ZEN003694-001)
  3. Sie haben innerhalb von zwei Wochen oder fünf Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist, vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments zuvor eine systemische Krebstherapie (einschließlich Abirateron) oder eine Prüftherapie erhalten
  4. Keine Wiederherstellung der Toxizität Grad 1 oder niedriger im Zusammenhang mit einer vorherigen systemischen Therapie (ausgenommen Alopezie und Neuropathie) vor Studienbeginn
  5. Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
  6. Sie haben zuvor eine Chemotherapie im metastasierten, kastrationsresistenten Umfeld erhalten (eine vorherige Chemotherapie im hormonsensitiven Umfeld ist zulässig, sofern die letzte Dosis mindestens 6 Monate vor Studienbeginn eingenommen wurde)
  7. Sie haben zuvor eine in der Prüfphase befindliche Anti-Androgen-Therapie, einschließlich ARN-509, erhalten
  8. Sie erhalten derzeit Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie starke Inhibitoren von CYP2C8, starke Induktoren (außer Enzalutamid) oder Inhibitoren von CYP3A4 und Substrate von CYP3A4, CYP2C9 und CYP2C19 mit einem engen therapeutischen Fenster sind. Starke Induktoren, Inhibitoren und Substrate müssen mindestens 7 Tage vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments abgesetzt werden.
  9. Nach Meinung des Prüfarztes kein Kandidat für eine Enzalutamid-Behandlung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: DE und DC – ZEN003694 in Kombination mit Enzalutamid

Dosiseskalation (DE) und Dosisbestätigung (DC): ZEN003694 wird einmal täglich oral mit Enzalutamid in 28-Tage-Zyklen verabreicht und umfasst mCRPC-Patienten.

Zwei Patientengruppen werden in DE und DC aufgenommen. Kohorte A: Patienten mit vorheriger Progression unter Enzalutamid oder Apalutamid nach PCWG2-Kriterien, die zum Zeitpunkt des Studieneintritts eine stabile Dosis Enzalutamid erhielten. Kohorte B: Enzalutamid-naive Patienten mit vorheriger Progression unter Abirateron gemäß den Kriterien der Prostate Cancer Working Group 2 (PCWG2).
Arzneimittel: Enzalutamid
Andere Namen:
  • MDV3100
  • XTANDI
Arzneimittel: ZEN003694

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zur Dosissteigerung: Inzidenz dosislimitierender Toxizitäten (DLT) zur Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD) und der empfohlenen Phase-2-Dosis (RP2D) von ZEN003694 in Kombination mit Enzalutamid.
Zeitfenster: Zyklus 1 (Tag 1 bis Tag 28)
Die Bestimmung der DLT erfolgte während der ersten 28 Behandlungstage in der Dosissteigerungsphase. Ein DLT ist definiert als eine klinisch signifikante UE oder Laboranomalie, die möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv mit dem Studienmedikament zusammenhängt. Die MTD spiegelt die höchste Dosis von ZEN003694 in Kombination mit Enzalutamid wider, die bei mehr als 1 von 6 Patienten keine DLT verursachte. Der RP2D ist die empfohlene Dosis von ZEN003694 in Kombination mit Enzalutamid, wie in der Dosisbestätigungsphase der Studie bestimmt.
Zyklus 1 (Tag 1 bis Tag 28)
Zur Dosissteigerung und Dosisbestätigung: Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse (TEAE) und behandlungsbedingter schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAE)
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 bis 30 Tage nach der letzten Dosis
Unter behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) wurden alle unerwünschten Ereignisse (UEs) verstanden, die am oder nach Beginn der Studienmedikation bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments beginnen oder sich verschlimmern. Der Schweregrad der UE wurde auf der Grundlage der Common Terminology for Adverse Events (V4.03) des National Cancer Institute bewertet. Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) war jedes UE, das: tödlich war; lebensbedrohlich; erforderlicher stationärer Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthaltes; behindernd oder handlungsunfähig machend; eine angeborene Anomalie oder ein Geburtsfehler; oder ein anderes wichtiges medizinisches Ereignis.
Zyklus 1 Tag 1 bis 30 Tage nach der letzten Dosis

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewerten Sie die Reaktionsrate des Prostata-spezifischen Antigens (PSA) anhand der PCWG2-Kriterien
Zeitfenster: Screening bis zu 35 Monaten
Die PSA-Ansprechrate wird anhand der PCWG2-Kriterien bewertet und als Anteil der Patienten mit einem PSA-Rückgang von mindestens 50 % definiert. Jede Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wird durch eine zweite Messung mindestens 3 Wochen später bestätigt. Die PSA-Ansprechrate wird anhand der PCWG2-Kriterien bewertet und wie folgt definiert: Prozentuale Änderung des PSA vom Ausgangswert bis 12 Wochen nach der ZEN003694-Dosis. Nur bei Patienten mit einer Behandlungsdauer von mindestens 12 Wochen auswerten; die PSA-Beurteilung nach 12 Wochen (84 Tage +/- 3 Tage) wird verwendet; Maximale prozentuale Abnahme des PSA gegenüber dem Ausgangswert, die zu jedem Zeitpunkt nach der Behandlung auftritt. Auswertbar für alle Patienten mit PSA nach Studienbeginn. Die Arme werden kombiniert, um die Wirksamkeit in Kohorte A und Kohorte B zu analysieren.
Screening bis zu 35 Monaten
Bewerten Sie die radiologische Ansprechrate (Gesamtansprechrate) anhand der PCWG2-Kriterien
Zeitfenster: Screening bis zu 35 Monaten
Die Tumorreaktion wird anhand der PCWG2-Kriterien bewertet. Bei Patienten mit messbarer Erkrankung wird anhand der Tumorreaktion mithilfe von RECIST v1.1 der klinische Nutzen beurteilt. Bei Patienten mit nicht messbarer Knochenerkrankung wird das Fortschreiten anhand des Vorhandenseins neuer Läsionen anhand von Knochenscans untersucht. Die radiologische Tumorbeurteilung erfolgt beim Screening und alle 3 Zyklen oder häufiger, wie vom Prüfer festgelegt. Anhand der vom Prüfer ermittelten Tumorreaktion wird mit RECIST v1.1 die beste Gesamtreaktion ermittelt. Das beste Gesamtansprechen ist definiert als das beste Ansprechen, das vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit oder dem Abschluss der Studie aufgezeichnet wurde. Die Arme werden kombiniert, um die Wirksamkeit in Kohorte A und Kohorte B zu analysieren.
Screening bis zu 35 Monaten
Bewerten Sie das gesamte mediane progressionsfreie Überleben anhand der PCWG2-Kriterien
Zeitfenster: Screening bis zu 35 Monaten
Das gesamte progressionsfreie Überleben (PFS) wird anhand der PCWG2-Kriterien bestimmt. Das Gesamt-PFS wird vom Screening bis zu dem Zeitpunkt gemessen, an dem ein Fortschreiten der Erkrankung (radiologische fortschreitende Erkrankung oder klinische Verschlechterung) oder der Tod dokumentiert wird, je nachdem, was zuerst eintritt. Die Arme werden kombiniert, um die Wirksamkeit in Kohorte A und Kohorte B zu analysieren.
Screening bis zu 35 Monaten
Bewerten Sie das mittlere radiologische progressionsfreie Überleben anhand der PCWG2-Kriterien
Zeitfenster: Screening bis zu 35 Monaten
Das radiologische progressionsfreie Überleben (rPFS) wird anhand der PCWG2-Kriterien bestimmt, um sowohl Weichteil- als auch Knochenbeurteilungen zu beurteilen. Das rPFS wird vom Screening bis zu dem Zeitpunkt gemessen, an dem der erste Röntgenscan ein Fortschreiten der Krankheit zeigt, oder bis zum Zeitpunkt des Todes, je nachdem, was zuerst eintritt. Wenn bei der ersten radiologischen Beurteilung während der Behandlung am 1. Zyklus von Zyklus 3 (8 Wochen) ein radiologisches Fortschreiten der Erkrankung festgestellt wird, muss das radiologische Fortschreiten durch eine zweite Beurteilung 6 oder mehr Wochen später bestätigt werden. Patienten, bei denen radiologisch keine Fortschritte zu verzeichnen sind oder die nicht vor Studienende gestorben sind, werden am Tag ihrer letzten ZEN003694-Dosis zensiert. Die Arme werden kombiniert, um die Wirksamkeit in Kohorte A und Kohorte B zu analysieren.
Screening bis zu 35 Monaten
Messen Sie den pharmakokinetischen (PK) Parameter: AUC(0-24h) von ZEN003694 und ZEN003791 (aktiver Metabolit), verabreicht in Kombination mit Enzalutamid.
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1: vor der Dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 und 8 Stunden nach der Dosis; Zyklus 1 Tag 2: Vordosis; Zyklus 1 Tag 15: vor der Dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 und 8 Stunden nach der Dosis
AUC(0-24h) ist definiert als die Fläche unter der Kurve (Plasmakonzentration des Arzneimittels über einen Zeitraum von 24 Stunden).
Zyklus 1 Tag 1: vor der Dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 und 8 Stunden nach der Dosis; Zyklus 1 Tag 2: Vordosis; Zyklus 1 Tag 15: vor der Dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 und 8 Stunden nach der Dosis
Messen Sie den pharmakokinetischen (PK) Parameter: Cmax von ZEN003694 und ZEN003791 (aktiver Metabolit), verabreicht in Kombination mit Enzalutamid
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1: vor der Dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 und 8 Stunden nach der Dosis; Zyklus 1 Tag 2: Vordosis; Zyklus 1 Tag 15: vor der Dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 und 8 Stunden nach der Dosis
Cmax ist definiert als die maximale oder maximale Plasmakonzentration des Arzneimittels.
Zyklus 1 Tag 1: vor der Dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 und 8 Stunden nach der Dosis; Zyklus 1 Tag 2: Vordosis; Zyklus 1 Tag 15: vor der Dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 und 8 Stunden nach der Dosis

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

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Zenith Epigenetics

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Dezember 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. November 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. November 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. März 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. März 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

17. März 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

30. November 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. November 2021

Zuletzt verifiziert

1. November 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ZEN003694-002

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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