전이성 거세 저항성 전립선암 환자에서 ZEN003694와 엔잘루타마이드 병용요법에 대한 연구
2021년 11월 2일 업데이트: Zenith Epigenetics
전이성 거세 저항성 전립선암 환자를 대상으로 엔잘루타마이드와 병용한 ZEN003694의 1b/2a상 안전성 및 내약성 연구
이것은 mCRPC 환자에서 엔잘루타마이드와 병용한 ZEN003694의 오픈 라벨, 비무작위, 1b/2a상 용량 증량 및 용량 확인 연구입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
75
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Los Angeles, California, 미국
- University of California Los Angeles Medical Center
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San Francisco, California, 미국
- University of California San Francisco Medical Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, 미국
- Karmanos Cancer Institute
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Farmington Hills, Michigan, 미국
- Karmanos Cancer Institute
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New York
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New York, New York, 미국
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York, New York, 미국
- Weill Cornell Medicine - New York Presbyterian
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국
- Oregon Health & Science University
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Washington
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Seattle, Washington, 미국
- Seattle Cancer Care Alliance
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
남성
설명
포함 기준:
- 남성 연령 ≥ 18세
- 전이성, 거세 저항성, 조직학적으로 확인된 전립선암; 스크리닝 전 ≥ 8주 동안 외과적 거세 또는 지속적인 의학적 거세
- 연구 약물의 최초 투여 후 4주 이내에 측정된 혈청 테스토스테론 < 50 ng/dL
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
- 스크리닝 시 적절한 실험실 매개변수[절대 호중구(ANC), 혈소판, 아스파레이트 아미노전이효소(AST), 알라닌 아미노전이효소(ALT), 총 빌리루빈, 크레아티닌 및 응고 매개변수]
- 용량 증량 코호트 DE-A: PCWG2 기준에 따라 언제든지 엔잘루타마이드 또는 아팔루타마이드에 대한 사전 진행 및 연구 치료 시작 시 엔잘루타마이드의 안정적인 용량을 받고 있음.
- 용량 증량 코호트 DE-B: PCWG2 기준에 의해 아비라테론에 대한 선행 진행 후 엔잘루타마이드-나이브 및 아팔루타마이드-나이브 환자 및 연구 치료 시작 시 엔잘루타마이드의 안정적인 용량을 투여받은 환자.
- 용량 확인 코호트 A(DC-A)만 해당: 현재 mCRPC에 대한 가장 최근의 전신 요법으로 엔잘루타마이드를 받고 있고 방사선학적 및/또는 임상적 진행 없이 PCWG2 기준에 따라 PSA 진행을 경험했습니다. 환자는 이전에 아비라테론 진행을 경험했거나 경험하지 않았을 수 있습니다.
- 용량 확인 코호트 B(DC-B)만: PCWG2 기준에 따라 아비라테론에 대한 이전 진행 후 및 아비라테론 중단 후 12주 이내에 엔잘루타마이드-나이브 환자.
제외 기준:
- 뇌 전이 또는 이전 발작 또는 발작 활동에 소인이 있는 상태의 병력
- 이전에 조사용 BET 억제제를 받은 적이 있습니다(이 연구 또는 연구 ZEN003694-001에 대한 이전 참여 포함).
- 이전 전신 항암 요법(아비라테론 포함) 또는 시험적 요법을 연구 약물의 첫 번째 투여 전 2주 또는 5 반감기 중 더 짧은 기간 내에 받은 적이 있는 자
- 연구 시작 전에 이전의 전신 요법(탈모 및 신경병증 제외)과 관련된 1등급 이하의 독성으로 회복하지 못함
- 연구 약물의 최초 투여 후 2주 이내의 방사선 요법
- 이전에 전이성 거세 저항성 환경에서 화학 요법을 받은 적이 있는 경우(호르몬 민감성 환경에서 이전 화학 요법은 마지막 용량이 연구 시작 전 최소 6개월 이상인 경우 허용됨)
- ARN-509를 포함하여 사전 연구용 항안드로겐 요법을 받은 경우
- 현재 CYP2C8의 강력한 억제제, 강력한 유도제(엔잘루타마이드 제외) 또는 CYP3A4의 억제제 및 치료 범위가 좁은 CYP3A4, CYP2C9 및 CYP2C19의 기질로 알려진 약물을 받고 있습니다. 강력한 유도제, 억제제 및 기질은 연구 약물을 처음 투여하기 최소 7일 전에 중단해야 합니다.
- 조사자의 견해로는 엔잘루타마이드 치료에 대한 후보가 아님
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: DE 및 DC - Enzalutamide와 병용한 ZEN003694
용량 증량(DE) 및 용량 확인(DC): ZEN003694는 엔잘루타마이드와 함께 28일 주기로 1일 1회 경구 투여되어 mCRPC 환자를 등록합니다. 2명의 환자 모집단이 DE 및 DC에 등록됩니다. 코호트 A: 연구 등록 시점에 엔잘루타마이드의 안정적인 투여량을 받고 있던 PCWG2 기준에 의해 엔잘루타마이드 또는 아팔루타마이드에 대해 사전 진행이 있었던 환자. 코호트 B: 전립선암 실무 그룹 2(PCWG2) 기준에 따라 이전에 아비라테론으로 진행된 엔잘루타마이드 치료 경험이 없는 환자. |
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 증량의 경우: Enzalutamide와 병용한 ZEN003694의 최대 허용 용량(MTD) 및 권장 2상 용량(RP2D)을 결정하기 위한 용량 제한 독성(DLT)의 발생.
기간: 주기 1(1일차부터 28일차까지)
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DLT의 결정은 용량 증량 단계에서 치료의 처음 28일 동안 이루어졌다.
DLT는 임상적으로 유의한 AE 또는 연구 약물과 관련이 있을 가능성이 있거나 확실하거나 확실히 관련이 있는 것으로 간주되는 검사실 이상으로 정의됩니다.
MTD는 6명의 환자 중 1명 이상에서 DLT를 유발하지 않은 엔잘루타마이드와 조합된 ZEN003694의 최고 용량을 반영합니다.
RP2D는 연구의 용량 확인 단계에서 결정된 엔잘루타마이드와 조합된 ZEN003694의 권장 용량입니다.
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주기 1(1일차부터 28일차까지)
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용량 증량 및 용량 확인: 치료 관련 부작용(TEAE) 및 치료 관련 심각한 부작용(SAE)의 발생률
기간: 1주기 마지막 투여 후 1~30일
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치료 관련 부작용(TEAE)은 연구 약물 시작 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지 시작되거나 악화되는 모든 부작용(AE)으로 정의되었습니다.
AE의 중증도는 National Cancer Institute의 Common Terminology for Adverse Events(V4.03)에 따라 등급이 매겨졌습니다.
심각한 유해 사례(SAE)는 다음과 같은 임의의 AE였다: 치명적; 생명을 위협하는; 입원 환자 입원이 필요하거나 기존 입원 기간이 연장되었습니다. 무력화 또는 무력화; 선천적 기형 또는 선천적 결함; 또는 기타 중요한 의료 이벤트.
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1주기 마지막 투여 후 1~30일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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PCWG2 기준에 의한 전립선 특이 항원(PSA) 반응률 평가
기간: 35개월까지 검진
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PSA 반응률은 PCWG2 기준을 사용하여 평가되며 PSA가 50% 이상 감소한 환자의 비율로 정의됩니다.
기준선으로부터의 모든 변화는 최소 3주 후 두 번째 측정으로 확인됩니다.
PSA 응답률은 PCWG2 기준을 사용하여 평가되며 다음과 같이 정의됩니다: ZEN003694 투여 후 12주까지 PSA의 기준선에서 백분율 변화.
12주 이상의 치료를 받은 환자에 대해서만 평가하고, 12주(84일 +/-3일)에서의 PSA 평가를 사용합니다. 치료 후 임의의 시점에서 발생하는 기준선 대비 PSA의 최대 감소 백분율.
기준선 후 PSA가 있는 모든 환자에 대해 평가 가능합니다.
집단 A 및 집단 B에서 효능을 분석하기 위해 아암을 결합할 것이다.
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35개월까지 검진
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PCWG2 기준에 의한 방사선 반응률(전체 반응률) 평가
기간: 35개월까지 검진
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종양 반응은 PCWG2 기준을 사용하여 평가됩니다.
측정 가능한 질병이 있는 환자는 RECIST v1.1을 사용하여 종양 반응에 의해 결정된 임상적 이점에 대해 평가됩니다.
측정 불가능한 뼈 질환이 있는 환자는 뼈 스캔을 통해 새로운 병변의 존재 여부에 따라 진행 여부를 평가합니다.
방사선학적 종양 평가는 스크리닝 시 및 3주기마다 또는 조사관에 의해 결정된 대로 더 자주 수행될 것입니다.
조사자가 결정한 종양 반응을 사용하여 최상의 전체 반응은 RECIST v1.1을 사용하여 결정됩니다.
최상의 전체 반응은 치료 시작부터 질병 진행 또는 연구 종료까지 기록된 최상의 반응으로 정의됩니다.
집단 A 및 집단 B에서 효능을 분석하기 위해 아암을 결합할 것이다.
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35개월까지 검진
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PCWG2 기준에 따라 전반적인 무진행 생존 중앙값 평가
기간: 35개월까지 검진
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전체 무진행 생존(PFS)은 PCWG2 기준을 사용하여 결정됩니다.
전체 PFS는 스크리닝부터 질병 진행(방사선학적 진행성 질환 또는 임상 악화) 또는 사망이 문서화되는 시간 중 먼저 발생하는 시간까지 측정됩니다.
집단 A 및 집단 B에서 효능을 분석하기 위해 아암을 결합할 것이다.
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35개월까지 검진
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PCWG2 기준으로 방사선학적 무진행 생존 중앙값 평가
기간: 35개월까지 검진
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방사선학적 무진행 생존(rPFS)은 PCWG2 기준을 사용하여 연조직 및 뼈 평가를 모두 평가합니다.
rPFS는 스크리닝부터 첫 번째 방사선 스캔이 질병 진행을 나타내는 시간 또는 사망 시간 중 먼저 발생하는 시간까지 측정됩니다.
3주기 1일(8주)의 1차 치료 중 방사선학적 평가에서 방사선학적 질환 진행이 확인된 경우, 방사선학적 진행은 6주 이상 후 두 번째 평가로 확인되어야 합니다.
방사선학적으로 진행되지 않거나 연구가 종료되기 전에 사망하지 않은 환자는 ZEN003694의 마지막 투여 날짜에 검열됩니다.
집단 A 및 집단 B에서 효능을 분석하기 위해 아암을 결합할 것이다.
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35개월까지 검진
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엔잘루타마이드와 함께 투여된 ZEN003694 및 ZEN003791(활성 대사물질)의 약동학(PK) 매개변수: AUC(0-24h)를 측정합니다.
기간: 주기 1 1일: 투여 전, 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 6 및 8시간; 주기 1 2일: 투여 전; 주기 1 15일: 투여 전, 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 6 및 8시간
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AUC(0-24h)는 곡선 아래 면적(24시간 동안 약물의 혈장 농도)으로 정의됩니다.
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주기 1 1일: 투여 전, 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 6 및 8시간; 주기 1 2일: 투여 전; 주기 1 15일: 투여 전, 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 6 및 8시간
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약동학(PK) 매개변수 측정: 엔잘루타마이드와 병용 투여된 ZEN003694 및 ZEN003791(활성 대사물질)의 Cmax
기간: 주기 1 1일: 투여 전, 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 6 및 8시간; 주기 1 2일: 투여 전; 주기 1 15일: 투여 전, 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 6 및 8시간
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Cmax는 약물의 최대 또는 최고 혈장 농도로 정의됩니다.
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주기 1 1일: 투여 전, 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 6 및 8시간; 주기 1 2일: 투여 전; 주기 1 15일: 투여 전, 투여 후 0.25, 0.5, 1, 2, 4, 6 및 8시간
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 12월 1일
기본 완료 (실제)
2019년 11월 1일
연구 완료 (실제)
2019년 11월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 3월 14일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 3월 14일
처음 게시됨 (추정)
2016년 3월 17일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 11월 30일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 11월 2일
마지막으로 확인됨
2021년 11월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
기타 연구 ID 번호
- ZEN003694-002
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
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엔잘루타마이드에 대한 임상 시험
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Beth Israel Deaconess Medical CenterDana-Farber Cancer Institute모병
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MANA RBMBayer; Tulane University; Barbara Ann Karmanos Cancer Institute; Carolina Urologic Research...종료됨
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Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.모집하지 않고 적극적으로