ZEN003694联合恩杂鲁胺治疗转移性去势抵抗性前列腺癌患者的研究

纳入标准：

1. 年龄≥18岁的男性
2. 转移性、去势抵抗、组织学证实的前列腺癌；筛选前手术阉割或连续药物阉割≥ 8 周
3. 第一次服用研究药物后 4 周内测定的血清睾酮 < 50 ng/dL
4. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
5. 筛选时有足够的实验室参数 [中性粒细胞绝对值 (ANC)、血小板、天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT)、总胆红素、肌酐和凝血参数]
6. 剂量递增队列 DE-A：根据 PCWG2 标准，在任何时间使用恩杂鲁胺或阿帕鲁胺的先前进展，并在研究治疗开始时接受稳定剂量的恩杂鲁胺。
7. 剂量递增队列 DE-B：恩杂鲁胺初治和阿帕鲁胺初治患者按照 PCWG2 标准在使用阿比特龙后出现进展并在研究治疗开始时接受稳定剂量的恩杂鲁胺。
8. 仅限剂量确认队列 A (DC-A)：目前正在接受恩杂鲁胺作为 mCRPC 的最新全身治疗，并且在没有影像学和/或临床进展的情况下根据 PCWG2 标准经历了 PSA 进展。 患者可能经历过也可能没有经历过阿比特龙的既往进展。
9. 仅限剂量确认队列 B (DC-B)：根据 PCWG2 标准在阿比特龙治疗期间出现进展且在停用阿比特龙后 12 周内未使用过恩杂鲁胺的患者。

排除标准：

1. 任何脑转移病史或既往癫痫发作或易患癫痫发作的情况
2. 以前接受过研究性 BET 抑制剂（包括以前参与本研究或研究 ZEN003694-001）
3. 在首次给予研究药物之前，在 2 周或五个半衰期（以较短者为准）内接受过既往全身抗癌治疗（包括阿比特龙）或研究性治疗
4. 未能恢复到 1 级或更低的与进入研究前的全身治疗相关的毒性（不包括脱发和神经病变）
5. 研究药物首次给药后 2 周内接受放射治疗
6. 在转移性去势抵抗环境中接受过先前的化疗（允许在激素敏感环境中进行先前的化疗，前提是最后一次剂量是在研究进入前至少 6 个月）
7. 之前接受过研究性抗雄激素治疗，包括 ARN-509
8. 目前正在接受已知为 CYP2C8 强抑制剂、强诱导剂（恩杂鲁胺除外）或 CYP3A4 抑制剂以及 CYP3A4、CYP2C9 和 CYP2C19 底物的药物治疗，治疗窗较窄。 必须在首次给予研究药物前至少 7 天停用强诱导剂、抑制剂和底物。
9. 研究者认为不是恩杂鲁胺治疗的候选者