Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af ZEN003694 i kombination med enzalutamid hos patienter med metastatisk kastrationsresistent prostatakræft

2. november 2021 opdateret af: Zenith Epigenetics

Et fase 1b/2a sikkerheds- og tolerabilitetsstudie af ZEN003694 i kombination med enzalutamid hos patienter med metastatisk kastrationsresistent prostatacancer

Dette er et åbent, ikke-randomiseret, fase 1b/2a, dosiseskalering og dosisbekræftelsesstudie af ZEN003694 i kombination med enzalutamid hos patienter med mCRPC.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

75

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater
        • University of California Los Angeles Medical Center
      • San Francisco, California, Forenede Stater
        • University Of California San Francisco Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater
        • Karmanos Cancer Institute
      • Farmington Hills, Michigan, Forenede Stater
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forenede Stater
        • Weill Cornell Medicine - New York Presbyterian
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater
        • Oregon Health & Science University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater
        • Seattle Cancer Care Alliance

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mænd alder ≥ 18 år
  2. Metastatisk, kastratresistent, histologisk bekræftet prostatacancer; kirurgisk kastreret eller kontinuerlig medicinsk kastration i ≥ 8 uger før screening
  3. Serumtestosteron < 50 ng/dL bestemt inden for 4 uger efter første administration af undersøgelseslægemidlet
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
  5. Tilstrækkelige laboratorieparametre [absolut neutrofil (ANC), blodplader, asparat aminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), total bilirubin, kreatinin og koagulationsparametre] ved screening
  6. Dosiseskaleringskohorte DE-A: Forudgående progression af enzalutamid eller apalutamid til enhver tid efter PCWG2-kriterier og modtagelse af en stabil dosis af enzalutamid ved starten af ​​undersøgelsesbehandlingen.
  7. Dosiseskaleringskohorte DE-B: Enzalutamid-naive og apalutamid-naive patienter efter forudgående progression på abirateron efter PCWG2-kriterier og modtog en stabil dosis af enzalutamid ved starten af ​​undersøgelsesbehandlingen.
  8. Kun dosisbekræftende kohorte A (DC-A): Modtager i øjeblikket enzalutamid som den seneste systemiske behandling for mCRPC og har oplevet PSA-progression efter PCWG2-kriterier i fravær af radiografisk og/eller klinisk progression. Patienter kan eller måske ikke have oplevet tidligere progression på abirateron.
  9. Kun dosisbekræftende kohorte B (DC-B): Enzalutamid-naive patienter efter forudgående progression på abirateron efter PCWG2-kriterier og inden for 12 uger efter seponering af abirateron.

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver historie med hjernemetastaser eller tidligere anfald eller tilstande, der disponerer for anfaldsaktivitet
  2. Har tidligere modtaget en forsøgs BET-hæmmer (herunder tidligere deltagelse i denne undersøgelse eller undersøgelse ZEN003694-001)
  3. Har modtaget tidligere systemisk anti-cancerbehandling (inklusive abirateron) eller forsøgsbehandling inden for 2 uger eller fem halveringstider, alt efter hvad der er kortere, før den første administration af forsøgslægemidlet
  4. Manglende genopretning til grad 1 eller lavere toksicitet relateret til tidligere systemisk terapi (eksklusive alopeci og neuropati) før studiestart
  5. Strålebehandling inden for 2 uger efter den første administration af undersøgelseslægemidlet
  6. Har modtaget tidligere kemoterapi i metastatisk kastrationsresistente omgivelser (tidligere kemoterapi i hormonfølsomme omgivelser er tilladt, forudsat at sidste dosis var mindst 6 måneder før studiestart)
  7. Har modtaget tidligere forsøgsbehandling med antiandrogen, inklusive ARN-509
  8. Modtager i øjeblikket medicin, der vides at være stærke hæmmere af CYP2C8, stærke inducere (undtagen enzalutamid) eller hæmmere af CYP3A4 og substrater af CYP3A4, CYP2C9 og CYP2C19 med et snævert terapeutisk vindue. Stærke inducere, inhibitorer og substrater skal seponeres mindst 7 dage før den første administration af forsøgslægemidlet.
  9. Ikke en kandidat til enzalutamidbehandling, efter investigator's opfattelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: DE og DC - ZEN003694 i kombination med enzalutamid

Dosiseskalering (DE) og dosisbekræftelse (DC): ZEN003694 vil blive administreret oralt én gang dagligt med enzalutamid i 28-dages cyklusser, der indskriver mCRPC-patienter.

To patientpopulationer vil blive indskrevet i DE og DC. Kohorte A: Patienter med tidligere progression på enzalutamid eller apalutamid efter PCWG2-kriterier, som modtog en stabil dosis af enzalutamid på tidspunktet for undersøgelsens start. Kohorte B: Patienter, som var enzalutamid-naive med forudgående progression på abirateron ifølge kriterierne for prostatacancerarbejdsgruppe 2 (PCWG2).
Medicin: Enzalutamid
Andre navne:
  • MDV3100
  • XANDI
Medicin: ZEN003694

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Til dosiseskalering: Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT) for at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) og anbefalet fase 2-dosis (RP2D) af ZEN003694 i kombination med enzalutamid.
Tidsramme: Cyklus 1 (dag 1 til dag 28)
Bestemmelse af DLT blev foretaget i løbet af de første 28 dages behandling i dosiseskaleringsfasen. En DLT er defineret som en klinisk signifikant AE eller laboratorieabnormitet, der anses for muligvis, sandsynligvis eller definitivt relateret til undersøgelseslægemidlet. MTD afspejler den højeste dosis af ZEN003694 i kombination med enzalutamid, som ikke forårsagede en DLT hos mere end 1 ud af 6 patienter. RP2D er den anbefalede dosis af ZEN003694 i kombination med enzalutamid som bestemt i dosisbekræftelsesfasen af ​​undersøgelsen.
Cyklus 1 (dag 1 til dag 28)
For dosiseskalering og dosisbekræftelse: Forekomst af behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) og behandlingsrelaterede alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 til 30 dage efter sidste dosis
Behandlings-emergent adverse events (TEAE'er) blev defineret som alle uønskede hændelser (AE'er), der begynder eller forværres ved eller efter starten af ​​undersøgelseslægemidlet gennem 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Sværhedsgraden af ​​AE'er blev klassificeret ud fra National Cancer Institute's Common Terminology for Adverse Events (V4.03). En alvorlig bivirkning (SAE) var enhver AE, der var: dødelig; livstruende; påkrævet hospitalsindlæggelse eller forlænget en eksisterende hospitalsindlæggelse; invaliderende eller invaliderende; en medfødt anomali eller fødselsdefekt; eller enhver anden vigtig medicinsk begivenhed.
Cyklus 1 Dag 1 til 30 dage efter sidste dosis

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Evaluer prostataspecifikt antigen (PSA) responsrate ved PCWG2-kriterier
Tidsramme: Screening op til 35 måneder
PSA-responsraten vil blive evalueret ved hjælp af PCWG2-kriterier og defineret som andelen af ​​patienter med et PSA-fald på mindst 50 %. Enhver ændring fra baseline bekræftes af en anden måling mindst 3 uger senere. PSA-responsraten vil blive evalueret ved hjælp af PCWG2-kriterier og defineret som følgende: Procentvis ændring fra baseline i PSA til 12 uger efter ZEN003694-dosis. Evaluer kun for patienter med mindst 12 ugers behandling, PSA-vurderingen efter 12 uger (84 dage +/-3 dage) vil blive brugt; Maksimalt procentvis fald i PSA fra baseline, der opstår på ethvert tidspunkt efter behandling. Evaluerbar for alle patienter med post-baseline PSA. Arme vil blive kombineret for at analysere effektiviteten i kohorte A og kohorte B.
Screening op til 35 måneder
Evaluer radiografisk responsrate (samlet responsrate) efter PCWG2-kriterier
Tidsramme: Screening op til 35 måneder
Tumorrespons vil blive evalueret ved hjælp af PCWG2-kriterierne. Patienter med målbar sygdom vil blive evalueret for klinisk fordel som bestemt af tumorrespons ved hjælp af RECIST v1.1. Patienter med ikke-målbar knoglesygdom vil blive evalueret for progression baseret på tilstedeværelsen af ​​eventuelle nye læsioner ved knoglescanninger. Radiografisk tumorevaluering vil blive udført ved screening og hver 3. cyklus eller oftere som bestemt af investigator. Ved at bruge tumorresponsen, som er bestemt af investigator, vil den bedste overordnede respons blive bestemt ved brug af RECIST v1.1. Bedste overordnede respons er defineret som det bedste respons, der er registreret fra behandlingens start til sygdomsprogression eller undersøgelsens afslutning. Arme vil blive kombineret for at analysere effektiviteten i kohorte A og kohorte B.
Screening op til 35 måneder
Evaluer samlet median progressionsfri overlevelse ved PCWG2-kriterier
Tidsramme: Screening op til 35 måneder
Samlet progressionsfri overlevelse (PFS) bestemmes ved hjælp af PCWG2-kriterierne. Samlet PFS måles fra screening til det tidspunkt, hvor sygdomsprogression (radiografisk progressiv sygdom eller klinisk forværring) eller død er dokumenteret, alt efter hvad der indtræffer først. Arme vil blive kombineret for at analysere effektiviteten i kohorte A og kohorte B.
Screening op til 35 måneder
Evaluer median radiografisk progressionsfri overlevelse ved PCWG2-kriterier
Tidsramme: Screening op til 35 måneder
Radiografisk progressionsfri overlevelse (rPFS) bestemmes ved hjælp af PCWG2-kriterierne til at vurdere både bløddels- og knoglevurderinger. rPFS måles fra screening til det tidspunkt, hvor den første røntgenscanning viser sygdomsprogression, eller indtil dødstidspunktet, alt efter hvad der indtræffer først. Hvis radiografisk sygdomsprogression identificeres ved den første røntgenundersøgelse under behandling ved cyklus 3 dag 1 (8 uger), skal radiografisk progression bekræftes ved en anden vurdering 6 eller flere uger senere. Patienter, der ikke udvikler sig radiografisk eller ikke døde før studiets udgang, censureres på datoen for deres sidste dosis af ZEN003694. Arme vil blive kombineret for at analysere effektiviteten i kohorte A og kohorte B.
Screening op til 35 måneder
Mål den farmakokinetiske (PK) parameter: AUC(0-24h) for ZEN003694 og ZEN003791 (aktiv metabolit) administreret i kombination med enzalutamid.
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1: før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter dosis; Cyklus 1 Dag 2: præ-dosis; Cyklus 1 Dag 15: før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter dosis
AUC(0-24h) er defineret som arealet under kurven (plasmakoncentration af lægemiddel over en 24-timers periode).
Cyklus 1 Dag 1: før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter dosis; Cyklus 1 Dag 2: præ-dosis; Cyklus 1 Dag 15: før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter dosis
Mål den farmakokinetiske (PK) parameter: Cmax af ZEN003694 og ZEN003791 (aktiv metabolit) administreret i kombination med enzalutamid
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1: før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter dosis; Cyklus 1 Dag 2: præ-dosis; Cyklus 1 Dag 15: før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter dosis
Cmax er defineret som den maksimale eller maksimale plasmakoncentration af lægemidlet.
Cyklus 1 Dag 1: før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter dosis; Cyklus 1 Dag 2: præ-dosis; Cyklus 1 Dag 15: før dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Zenith Epigenetics

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. december 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. november 2019

Studieafslutning (Faktiske)

1. november 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. marts 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. marts 2016

Først opslået (Skøn)

17. marts 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. november 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. november 2021

Sidst verificeret

1. november 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ZEN003694-002

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner