Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av ZEN003694 i kombinasjon med enzalutamid hos pasienter med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft

2. november 2021 oppdatert av: Zenith Epigenetics

En fase 1b/2a sikkerhets- og tolerabilitetsstudie av ZEN003694 i kombinasjon med enzalutamid hos pasienter med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft

Dette er en åpen, ikke-randomisert, fase 1b/2a, doseøknings- og dosebekreftelsesstudie av ZEN003694 i kombinasjon med enzalutamid hos pasienter med mCRPC.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

75

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater
        • University of California Los Angeles Medical Center
      • San Francisco, California, Forente stater
        • University of California San Francisco Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater
        • Karmanos Cancer Institute
      • Farmington Hills, Michigan, Forente stater
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Forente stater
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forente stater
        • Weill Cornell Medicine - New York Presbyterian
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater
        • Oregon Health & Science University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater
        • Seattle Cancer Care Alliance

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Menn alder ≥ 18 år
  2. Metastatisk, kastratresistent, histologisk bekreftet prostatakreft; kirurgisk kastrert eller kontinuerlig medisinsk kastrering i ≥ 8 uker før screening
  3. Serumtestosteron < 50 ng/dL bestemt innen 4 uker etter første administrasjon av studiemedikamentet
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
  5. Tilstrekkelige laboratorieparametere [absolutt nøytrofil (ANC), blodplater, asparat aminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), total bilirubin, kreatinin og koagulasjonsparametere] ved screening
  6. Doseeskaleringskohort DE-A: Tidligere progresjon på enzalutamid eller apalutamid til enhver tid etter PCWG2-kriterier og mottak av en stabil dose enzalutamid ved starten av studiebehandlingen.
  7. Doseeskaleringskohort DE-B: Enzalutamid-naive og apalutamid-naive pasienter etter tidligere progresjon på abirateron etter PCWG2-kriterier og som mottok en stabil dose enzalutamid ved starten av studiebehandlingen.
  8. Kun dosebekreftelseskohort A (DC-A): Får for tiden enzalutamid som siste systemisk behandling for mCRPC og har opplevd PSA-progresjon etter PCWG2-kriterier i fravær av radiografisk og/eller klinisk progresjon. Pasienter kan eller ikke har opplevd tidligere progresjon på abirateron.
  9. Kun dosebekreftende kohort B (DC-B): Enzalutamid-naive pasienter etter tidligere progresjon på abirateron etter PCWG2-kriterier og innen 12 uker etter seponering av abirateron.

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver historie med hjernemetastaser eller tidligere anfall eller tilstander som disponerer for anfallsaktivitet
  2. Har tidligere mottatt en undersøkelses BET-hemmer (inkludert tidligere deltagelse i denne studien eller studien ZEN003694-001)
  3. Har mottatt systemisk anti-kreftbehandling (inkludert abirateron) eller forsøksbehandling innen 2 uker eller fem halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før første administrasjon av studiemedikamentet
  4. Unnlatelse av å gjenopprette til grad 1 eller lavere toksisitet relatert til tidligere systemisk terapi (unntatt alopecia og nevropati) før studiestart
  5. Strålebehandling innen 2 uker etter første administrasjon av studiemedisin
  6. Har mottatt tidligere kjemoterapi i metastatisk kastrasjonsresistent setting (tidligere kjemoterapi i hormonsensitiv setting er tillatt forutsatt at siste dose var minst 6 måneder før studiestart)
  7. Har mottatt tidligere utprøvende antiandrogenbehandling, inkludert ARN-509
  8. Får for tiden medisiner kjent for å være sterke hemmere av CYP2C8, sterke induktorer (unntatt enzalutamid) eller hemmere av CYP3A4 og substrater av CYP3A4, CYP2C9 og CYP2C19 med et smalt terapeutisk vindu. Sterke induktorer, inhibitorer og substrater må seponeres minst 7 dager før første administrasjon av studiemedikamentet.
  9. Ikke en kandidat for enzalutamidbehandling, etter etterforskerens oppfatning

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: DE og DC - ZEN003694 i kombinasjon med enzalutamid

Doseeskalering (DE) og dosebekreftelse (DC): ZEN003694 vil bli administrert oralt én gang daglig med enzalutamid i 28-dagers sykluser, og registrerer mCRPC-pasienter.

To pasientpopulasjoner vil bli registrert i DE og DC. Kohort A: Pasienter med tidligere progresjon på enzalutamid eller apalutamid etter PCWG2-kriterier som mottok en stabil dose enzalutamid på tidspunktet for studiestart. Kohort B: Pasienter som var enzalutamid-naive med tidligere progresjon på abirateron i henhold til kriterier for prostatakreftarbeidsgruppe 2 (PCWG2).
Legemiddel: Enzalutamid
Andre navn:
  • MDV3100
  • XANDI
Legemiddel: ZEN003694

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For doseeskalering: Forekomst av dosebegrensende toksisiteter (DLT) for å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) og anbefalt fase 2-dose (RP2D) av ZEN003694 i kombinasjon med enzalutamid.
Tidsramme: Syklus 1 (dag 1 til dag 28)
Bestemmelse av DLT ble gjort i løpet av de første 28 dagene av behandlingen i doseøkningsfasen. En DLT er definert som en klinisk signifikant AE eller laboratorieavvik som anses som mulig, sannsynligvis eller definitivt relatert til studiemedikamentet. MTD gjenspeiler den høyeste dosen av ZEN003694 i kombinasjon med enzalutamid som ikke forårsaket DLT hos mer enn 1 av 6 pasienter. RP2D er den anbefalte dosen av ZEN003694 i kombinasjon med enzalutamid som bestemt i dosebekreftelsesfasen av studien.
Syklus 1 (dag 1 til dag 28)
For doseeskalering og dosebekreftelse: Forekomst av behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) og behandlingsrelaterte alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 til 30 dager etter siste dose
Behandlingsutviklede bivirkninger (TEAE) ble definert som alle bivirkninger (AE) som begynner eller forverres ved eller etter starten av studiemedikamentet gjennom 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Alvorlighetsgraden av AE ble gradert basert på National Cancer Institutes Common Terminology for Adverse Events (V4.03). En alvorlig bivirkning (SAE) var enhver bivirkning som var: dødelig; livstruende; nødvendig sykehusinnleggelse eller forlenget en eksisterende sykehusinnleggelse; invalidiserende eller invalidiserende; en medfødt anomali eller fødselsdefekt; eller andre viktige medisinske hendelser.
Syklus 1 Dag 1 til 30 dager etter siste dose

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Evaluer responsraten for prostataspesifikt antigen (PSA) etter PCWG2-kriterier
Tidsramme: Screening opptil 35 måneder
PSA-responsraten vil bli evaluert ved bruk av PCWG2-kriterier og definert som andelen pasienter med en PSA-nedgang på minst 50 %. Enhver endring fra baseline bekreftes ved en ny måling minst 3 uker senere. PSA-responsrate vil bli evaluert ved bruk av PCWG2-kriterier og definert som følgende: Prosentvis endring fra baseline i PSA til 12 uker etter ZEN003694-dose. Evaluer kun for pasienter med minst 12 ukers behandling, PSA-vurderingen ved 12 uker (84 dager +/-3 dager) vil bli brukt; Maksimal prosentvis reduksjon i PSA fra baseline som oppstår når som helst etter behandling. Evaluerbar for alle pasienter med post-baseline PSA. Armer vil bli kombinert for å analysere effekt i kohort A og kohort B.
Screening opptil 35 måneder
Evaluer radiografisk responsrate (total responsrate) etter PCWG2-kriterier
Tidsramme: Screening opptil 35 måneder
Tumorrespons vil bli evaluert ved å bruke PCWG2-kriteriene. Pasienter med målbar sykdom vil bli evaluert for klinisk nytte som bestemt av tumorrespons ved bruk av RECIST v1.1. Pasienter med ikke-målbar bensykdom vil bli evaluert for progresjon basert på tilstedeværelsen av eventuelle nye lesjoner ved beinskanning. Radiografisk tumorevaluering vil bli utført ved screening og hver 3. syklus eller oftere som bestemt av etterforskeren. Ved å bruke tumorresponsen som bestemmes av etterforskeren, vil den beste totale responsen bli bestemt ved å bruke RECIST v1.1. Beste totalrespons er definert som den beste responsen registrert fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon eller avsluttet studie. Armer vil bli kombinert for å analysere effekt i kohort A og kohort B.
Screening opptil 35 måneder
Evaluer samlet median progresjonsfri overlevelse etter PCWG2-kriterier
Tidsramme: Screening opptil 35 måneder
Samlet progresjonsfri overlevelse (PFS) bestemmes ved å bruke PCWG2-kriteriene. Samlet PFS måles fra screening til det tidspunktet da sykdomsprogresjon (radiografisk progressiv sykdom eller klinisk forverring) eller død er dokumentert, avhengig av hva som inntreffer først. Armer vil bli kombinert for å analysere effekt i kohort A og kohort B.
Screening opptil 35 måneder
Evaluer median radiografisk progresjonsfri overlevelse ved PCWG2-kriterier
Tidsramme: Screening opptil 35 måneder
Radiografisk progresjonsfri overlevelse (rPFS) bestemmes ved å bruke PCWG2-kriteriene for å vurdere både bløtvevs- og beinvurderinger. rPFS måles fra screening til det tidspunktet den første røntgenundersøkelsen viser sykdomsprogresjon, eller til dødstidspunktet, avhengig av hva som inntreffer først. Hvis radiografisk sykdomsprogresjon identifiseres ved den første røntgenundersøkelsen under behandling ved syklus 3 dag 1 (8 uker), må radiografisk progresjon bekreftes ved en andre vurdering 6 eller flere uker senere. Pasienter som ikke utvikler seg radiografisk eller som ikke døde før studien avsluttes, blir sensurert på datoen for deres siste dose av ZEN003694. Armer vil bli kombinert for å analysere effekt i kohort A og kohort B.
Screening opptil 35 måneder
Mål den farmakokinetiske (PK) parameteren: AUC(0-24h) for ZEN003694 og ZEN003791 (aktiv metabolitt) administrert i kombinasjon med enzalutamid.
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1: før dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter dose; Syklus 1 Dag 2: førdose; Syklus 1 Dag 15: før dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter dose
AUC(0-24h) er definert som arealet under kurven (plasmakonsentrasjon av medikament over en 24-timers periode).
Syklus 1 Dag 1: før dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter dose; Syklus 1 Dag 2: førdose; Syklus 1 Dag 15: før dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter dose
Mål farmakokinetisk (PK) parameter: Cmax for ZEN003694 og ZEN003791 (aktiv metabolitt) administrert i kombinasjon med enzalutamid
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1: før dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter dose; Syklus 1 Dag 2: førdose; Syklus 1 Dag 15: før dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter dose
Cmax er definert som maksimal eller topp plasmakonsentrasjon av legemidlet.
Syklus 1 Dag 1: før dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter dose; Syklus 1 Dag 2: førdose; Syklus 1 Dag 15: før dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter dose

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Zenith Epigenetics

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. desember 2016

Primær fullføring (Faktiske)

1. november 2019

Studiet fullført (Faktiske)

1. november 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. mars 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. mars 2016

Først lagt ut (Anslag)

17. mars 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. november 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. november 2021

Sist bekreftet

1. november 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ZEN003694-002

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Enzalutamid

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in South Africa

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere