Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie ZEN003694 w skojarzeniu z enzalutamidem u pacjentów z opornym na kastrację rakiem gruczołu krokowego z przerzutami

2 listopada 2021 zaktualizowane przez: Zenith Epigenetics

Badanie fazy 1b/2a dotyczące bezpieczeństwa i tolerancji ZEN003694 w skojarzeniu z enzalutamidem u pacjentów z opornym na kastrację rakiem gruczołu krokowego z przerzutami

Jest to otwarte, nierandomizowane badanie fazy 1b/2a dotyczące zwiększania dawki i potwierdzenia dawki ZEN003694 w skojarzeniu z enzalutamidem u pacjentów z mCRPC.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

75

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone
        • University of California Los Angeles Medical Center
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone
        • University Of California San Francisco Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone
        • Karmanos Cancer Institute
      • Farmington Hills, Michigan, Stany Zjednoczone
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Stany Zjednoczone
        • Weill Cornell Medicine - New York Presbyterian
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone
        • Oregon Health & Science University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone
        • Seattle Cancer Care Alliance

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek mężczyzn ≥ 18 lat
  2. Przerzutowy, oporny na kastrację, potwierdzony histologicznie rak prostaty; kastracja chirurgiczna lub ciągła kastracja medyczna przez ≥ 8 tygodni przed badaniem przesiewowym
  3. Stężenie testosteronu w surowicy < 50 ng/dl określone w ciągu 4 tygodni od pierwszego podania badanego leku
  4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
  5. Odpowiednie parametry laboratoryjne [neutrofile bezwzględne (ANC), płytki krwi, aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT), bilirubina całkowita, kreatynina i parametry krzepnięcia] podczas badań przesiewowych
  6. Kohorta zwiększania dawki DE-A: wcześniejsza progresja na enzalutamidzie lub apalutamidzie w dowolnym momencie według kryteriów PCWG2 i otrzymywanie stabilnej dawki enzalutamidu na początku leczenia w ramach badania.
  7. Kohorta zwiększania dawki DE-B: Pacjenci nieleczeni wcześniej enzalutamidem i apalutamidem po uprzedniej progresji na abirateronie według kryteriów PCWG2 i otrzymujący stabilną dawkę enzalutamidu na początku leczenia w ramach badania.
  8. Tylko kohorta A (DC-A) z potwierdzeniem dawki: obecnie otrzymujący enzalutamid jako najnowszą terapię ogólnoustrojową mCRPC i u których wystąpiła progresja PSA według kryteriów PCWG2 przy braku progresji radiologicznej i/lub klinicznej. Pacjenci mogą, ale nie muszą, doświadczyć wcześniejszej progresji podczas stosowania abirateronu.
  9. Tylko kohorta B (DC-B) z potwierdzeniem dawki: pacjenci nieleczeni wcześniej enzalutamidem po uprzedniej progresji na abirateronie według kryteriów PCWG2 iw ciągu 12 tygodni od odstawienia abirateronu.

Kryteria wyłączenia:

  1. Jakakolwiek historia przerzutów do mózgu lub wcześniejsze napady padaczkowe lub stany predysponujące do aktywności napadów padaczkowych
  2. Otrzymali wcześniej eksperymentalny inhibitor BET (w tym wcześniejszy udział w tym badaniu lub badaniu ZEN003694-001)
  3. Otrzymali wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową (w tym abirateron) lub terapię eksperymentalną w ciągu 2 tygodni lub pięciu okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed pierwszym podaniem badanego leku
  4. Brak poprawy toksyczności stopnia 1 lub niższego związanego z wcześniejszą terapią ogólnoustrojową (z wyłączeniem łysienia i neuropatii) przed włączeniem do badania
  5. Radioterapia w ciągu 2 tygodni od pierwszego podania badanego leku
  6. Otrzymali wcześniej chemioterapię w warunkach opornych na kastrację z przerzutami (wcześniej chemioterapia w warunkach wrażliwych na hormony jest dozwolona, ​​pod warunkiem że ostatnia dawka została podana co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem do badania)
  7. Otrzymali wcześniej eksperymentalną terapię antyandrogenową, w tym ARN-509
  8. Obecnie przyjmuje leki, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami CYP2C8, silnymi induktorami (z wyjątkiem enzalutamidu) lub inhibitorami CYP3A4 oraz substratami CYP3A4, CYP2C9 i CYP2C19 o wąskim oknie terapeutycznym. Silne induktory, inhibitory i substraty należy odstawić co najmniej 7 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.
  9. W opinii Badacza nie jest kandydatem do leczenia enzalutamidem

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: DE i DC - ZEN003694 w połączeniu z enzalutamidem

Zwiększenie dawki (DE) i potwierdzenie dawki (DC): ZEN003694 będzie podawany doustnie raz dziennie z enzalutamidem w cyklach 28-dniowych, włączając pacjentów z mCRPC.

Dwie populacje pacjentów zostaną włączone do DE i DC. Kohorta A: Pacjenci z wcześniejszą progresją choroby na enzalutamidzie lub apalutamidzie według kryteriów PCWG2, którzy otrzymywali stabilną dawkę enzalutamidu w momencie włączenia do badania. Kohorta B: Pacjenci, którzy nie otrzymywali wcześniej enzalutamidu, z wcześniejszą progresją choroby na abirateronie według kryteriów Grupy Roboczej ds. Raka Prostaty 2 (PCWG2).
Lek: Enzalutamid
Inne nazwy:
  • MDV3100
  • XTANDI
Lek: ZEN003694

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
W przypadku zwiększania dawki: częstość występowania toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) w celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) ZEN003694 w połączeniu z enzalutamidem.
Ramy czasowe: Cykl 1 (od dnia 1 do dnia 28)
Oznaczenia DLT dokonano w ciągu pierwszych 28 dni leczenia w fazie zwiększania dawki. DLT definiuje się jako klinicznie istotne zdarzenie niepożądane lub nieprawidłowość laboratoryjną, które uważa się za prawdopodobnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie związane z badanym lekiem. MTD odzwierciedla najwyższą dawkę ZEN003694 w połączeniu z enzalutamidem, która nie spowodowała DLT u więcej niż 1 z 6 pacjentów. RP2D to zalecana dawka ZEN003694 w skojarzeniu z enzalutamidem, określona w fazie badania potwierdzającej dawkę.
Cykl 1 (od dnia 1 do dnia 28)
W przypadku zwiększania dawki i potwierdzenia dawki: częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE) i poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (SAE)
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 do 30 dni po ostatniej dawce
Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE) zdefiniowano jako wszelkie zdarzenia niepożądane (AE), które rozpoczynają się lub nasilają w momencie lub po rozpoczęciu przyjmowania badanego leku przez 30 dni po ostatniej dawce badanego leku. Stopień nasilenia zdarzeń niepożądanych oceniono na podstawie wspólnej terminologii dotyczącej zdarzeń niepożądanych opracowanej przez National Cancer Institute (wersja 4.03). Poważnym zdarzeniem niepożądanym (SAE) było każde AE, które było: śmiertelne; zagrażający życiu; wymagała hospitalizacji stacjonarnej lub przedłużała istniejącą hospitalizację; obezwładniające lub obezwładniające; wrodzona anomalia lub wada wrodzona; lub inne ważne zdarzenie medyczne.
Cykl 1 Dzień 1 do 30 dni po ostatniej dawce

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Oceń odsetek odpowiedzi na antygen specyficzny dla prostaty (PSA) według kryteriów PCWG2
Ramy czasowe: Badania przesiewowe do 35 miesięcy
Odsetek odpowiedzi PSA zostanie oceniony przy użyciu kryteriów PCWG2 i zdefiniowany jako odsetek pacjentów ze spadkiem PSA o co najmniej 50%. Każda zmiana w stosunku do wartości wyjściowej jest potwierdzana drugim pomiarem co najmniej 3 tygodnie później. Odsetek odpowiedzi PSA zostanie oceniony przy użyciu kryteriów PCWG2 i zdefiniowany w następujący sposób: Procentowa zmiana PSA od wartości początkowej do 12 tygodni po podaniu dawki ZEN003694. Oceń tylko dla pacjentów z co najmniej 12 tygodniami leczenia, zostanie zastosowana ocena PSA po 12 tygodniach (84 dni +/-3 dni); Maksymalny procentowy spadek PSA od wartości wyjściowej, który występuje w dowolnym momencie po leczeniu. Możliwość oceny u wszystkich pacjentów z PSA po punkcie wyjściowym. Ramiona zostaną połączone w celu analizy skuteczności w Kohorcie A i Kohorcie B.
Badania przesiewowe do 35 miesięcy
Oceń wskaźnik odpowiedzi radiograficznych (ogólny wskaźnik odpowiedzi) według kryteriów PCWG2
Ramy czasowe: Badania przesiewowe do 35 miesięcy
Odpowiedź guza zostanie oceniona przy użyciu kryteriów PCWG2. Pacjenci z mierzalną chorobą będą oceniani pod kątem korzyści klinicznej określonej na podstawie odpowiedzi guza przy użyciu RECIST v1.1. Pacjenci z niemierzalną chorobą kości będą oceniani pod kątem progresji na podstawie obecności jakichkolwiek nowych zmian chorobowych za pomocą skanów kości. Ocena radiograficzna guza zostanie przeprowadzona podczas badania przesiewowego i co 3 cykle lub częściej, zgodnie z ustaleniami badacza. Wykorzystując odpowiedź guza określoną przez badacza, najlepsza ogólna odpowiedź zostanie określona przy użyciu RECIST v1.1. Najlepsza ogólna odpowiedź jest definiowana jako najlepsza odpowiedź odnotowana od początku leczenia do progresji choroby lub zakończenia badania. Ramiona zostaną połączone w celu analizy skuteczności w Kohorcie A i Kohorcie B.
Badania przesiewowe do 35 miesięcy
Oceń ogólną medianę przeżycia wolnego od progresji choroby według kryteriów PCWG2
Ramy czasowe: Badania przesiewowe do 35 miesięcy
Całkowite przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) określa się za pomocą kryteriów PCWG2. Całkowity PFS mierzy się od badania przesiewowego do czasu udokumentowania progresji choroby (progresja choroby lub pogorszenie stanu klinicznego) lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Ramiona zostaną połączone w celu analizy skuteczności w Kohorcie A i Kohorcie B.
Badania przesiewowe do 35 miesięcy
Oceń medianę przeżycia wolnego od progresji radiologicznej według kryteriów PCWG2
Ramy czasowe: Badania przesiewowe do 35 miesięcy
Czas przeżycia wolny od progresji radiologicznej (rPFS) określa się przy użyciu kryteriów PCWG2 do oceny zarówno tkanek miękkich, jak i kości. rPFS mierzy się od badania przesiewowego do czasu, gdy pierwsze badanie radiologiczne wykaże progresję choroby lub do czasu zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Jeśli radiologiczna progresja choroby zostanie stwierdzona podczas pierwszej oceny radiologicznej podczas leczenia w dniu 1. cyklu 3 (8 tygodni), progresja radiologiczna musi zostać potwierdzona przez drugą ocenę wykonaną 6 lub więcej tygodni później. Pacjenci, u których nie stwierdzono progresji radiologicznej lub którzy nie zmarli przed zakończeniem badania, są cenzurowani w dniu przyjęcia ostatniej dawki ZEN003694. Ramiona zostaną połączone w celu analizy skuteczności w Kohorcie A i Kohorcie B.
Badania przesiewowe do 35 miesięcy
Zmierzyć parametr farmakokinetyczny (PK): AUC(0-24h) ZEN003694 i ZEN003791 (aktywny metabolit) podawanych w skojarzeniu z enzalutamidem.
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1: przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 i 8 godzin po podaniu; Cykl 1 Dzień 2: przed dawkowaniem; Cykl 1 Dzień 15: przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 i 8 godzin po podaniu
AUC(0-24h) definiuje się jako pole pod krzywą (stężenie leku w osoczu w okresie 24 godzin).
Cykl 1 Dzień 1: przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 i 8 godzin po podaniu; Cykl 1 Dzień 2: przed dawkowaniem; Cykl 1 Dzień 15: przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 i 8 godzin po podaniu
Zmierzyć parametr farmakokinetyczny (PK): Cmax ZEN003694 i ZEN003791 (aktywny metabolit) podawanych w skojarzeniu z enzalutamidem
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1: przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 i 8 godzin po podaniu; Cykl 1 Dzień 2: przed dawkowaniem; Cykl 1 Dzień 15: przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 i 8 godzin po podaniu
Cmax definiuje się jako maksymalne lub szczytowe stężenie leku w osoczu.
Cykl 1 Dzień 1: przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 i 8 godzin po podaniu; Cykl 1 Dzień 2: przed dawkowaniem; Cykl 1 Dzień 15: przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 i 8 godzin po podaniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Zenith Epigenetics

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 listopada 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 listopada 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 marca 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 marca 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

17 marca 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

30 listopada 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 listopada 2021

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ZEN003694-002

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj