Un estudio de ZEN003694 en combinación con enzalutamida en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración
2 de noviembre de 2021 actualizado por: Zenith Epigenetics
Un estudio de seguridad y tolerabilidad de fase 1b/2a de ZEN003694 en combinación con enzalutamida en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración
Este es un estudio abierto, no aleatorizado, de fase 1b/2a, de aumento de dosis y confirmación de dosis de ZEN003694 en combinación con enzalutamida en pacientes con CPRCm.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
75
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos
- University of California Los Angeles Medical Center
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San Francisco, California, Estados Unidos
- University of California San Francisco Medical Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos
- Karmanos Cancer Institute
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Farmington Hills, Michigan, Estados Unidos
- Karmanos Cancer Institute
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New York
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New York, New York, Estados Unidos
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York, New York, Estados Unidos
- Weill Cornell Medicine - New York Presbyterian
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos
- Oregon Health & Science University
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos
- Seattle Cancer Care Alliance
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Masculino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres edad ≥ 18 años
- Cáncer de próstata metastásico, resistente a la castración, confirmado histológicamente; castración quirúrgica o castración médica continua durante ≥ 8 semanas antes de la selección
- Testosterona sérica < 50 ng/dL determinada dentro de las 4 semanas posteriores a la primera administración del fármaco del estudio
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
- Parámetros de laboratorio adecuados [neutrófilos absolutos (ANC), plaquetas, aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), bilirrubina total, creatinina y parámetros de coagulación] en la selección
- Cohorte de escalada de dosis DE-A: Progresión previa con enzalutamida o apalutamida en cualquier momento según los criterios PCWG2 y recibiendo una dosis estable de enzalutamida al comienzo del tratamiento del estudio.
- Cohorte de escalada de dosis DE-B: pacientes sin tratamiento previo con enzalutamida y sin tratamiento previo con apalutamida después de una progresión previa con abiraterona según los criterios PCWG2 y que reciben una dosis estable de enzalutamida al comienzo del tratamiento del estudio.
- Cohorte de confirmación de dosis A (DC-A): actualmente recibe enzalutamida como tratamiento sistémico más reciente para mCRPC y ha experimentado progresión de PSA según los criterios PCWG2 en ausencia de progresión radiográfica y/o clínica. Los pacientes pueden o no haber experimentado una progresión previa con abiraterona.
- Cohorte de confirmación de dosis B (DC-B) solamente: Pacientes sin tratamiento previo con enzalutamida después de una progresión previa con abiraterona según los criterios PCWG2 y dentro de las 12 semanas posteriores a la interrupción de abiraterona.
Criterio de exclusión:
- Cualquier historial de metástasis cerebrales o convulsiones previas o condiciones que predisponen a la actividad convulsiva
- Haber recibido previamente un inhibidor de BET en investigación (incluida la participación previa en este estudio o el estudio ZEN003694-001)
- Haber recibido tratamiento anticanceroso sistémico previo (incluyendo abiraterona) o tratamiento en investigación dentro de las 2 semanas o cinco semividas, lo que sea más breve, antes de la primera administración del fármaco del estudio.
- Falta de recuperación a grado 1 o menor toxicidad relacionada con la terapia sistémica previa (excluyendo alopecia y neuropatía) antes del ingreso al estudio
- Radioterapia dentro de las 2 semanas posteriores a la primera administración del fármaco del estudio
- Haber recibido quimioterapia previa en el entorno resistente a la castración metastásica (se permite la quimioterapia previa en el entorno sensible a las hormonas siempre que la última dosis haya sido al menos 6 meses antes del ingreso al estudio)
- Han recibido terapia antiandrogénica previa en investigación, incluido ARN-509
- Actualmente recibe medicamentos que se sabe que son inhibidores fuertes de CYP2C8, inductores fuertes (excepto enzalutamida) o inhibidores de CYP3A4 y sustratos de CYP3A4, CYP2C9 y CYP2C19 con una ventana terapéutica estrecha. Los inductores, inhibidores y sustratos potentes deben interrumpirse al menos 7 días antes de la primera administración del fármaco del estudio.
- No es candidato para el tratamiento con enzalutamida, en opinión del Investigador
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: DE y DC - ZEN003694 en combinación con enzalutamida
Aumento de dosis (DE) y confirmación de dosis (DC): ZEN003694 se administrará por vía oral una vez al día con enzalutamida en ciclos de 28 días, inscribiendo pacientes con CPRCm. Se inscribirán dos poblaciones de pacientes en DE y DC. Cohorte A: pacientes con progresión previa con enzalutamida o apalutamida según los criterios PCWG2 que estaban recibiendo una dosis estable de enzalutamida en el momento del ingreso al estudio. Cohorte B: Pacientes que nunca habían recibido enzalutamida con progresión previa con abiraterona según los criterios del Grupo de Trabajo de Cáncer de Próstata 2 (PCWG2). |
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Para aumento de dosis: incidencia de toxicidades limitantes de dosis (DLT) para determinar la dosis máxima tolerada (MTD) y la dosis de fase 2 recomendada (RP2D) de ZEN003694 en combinación con enzalutamida.
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (Día 1 a Día 28)
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La determinación de DLT se realizó durante los primeros 28 días de tratamiento en la fase de escalada de dosis.
Una DLT se define como un EA clínicamente significativo o una anomalía de laboratorio que se considera posible, probable o definitivamente relacionada con el fármaco del estudio.
La MTD refleja la dosis más alta de ZEN003694 en combinación con enzalutamida que no causó DLT en más de 1 de 6 pacientes.
La RP2D es la dosis recomendada de ZEN003694 en combinación con enzalutamida según lo determinado en la fase de confirmación de dosis del estudio.
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Ciclo 1 (Día 1 a Día 28)
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Para aumento de dosis y confirmación de dosis: incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y eventos adversos graves relacionados con el tratamiento (SAE)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 a 30 días después de la última dosis
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Los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) se definieron como cualquier evento adverso (AA) que comienza o empeora en o después del inicio del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
La gravedad de los EA se calificó según la terminología común para eventos adversos (V4.03) del Instituto Nacional del Cáncer.
Un evento adverso grave (SAE) fue cualquier EA que fue: fatal; potencialmente mortal; requirió hospitalización como paciente internado o prolongó una hospitalización existente; inhabilitar o incapacitar; una anomalía congénita o defecto de nacimiento; o cualquier otro evento médico importante.
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Ciclo 1 Día 1 a 30 días después de la última dosis
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluar la tasa de respuesta del antígeno prostático específico (PSA) según los criterios PCWG2
Periodo de tiempo: Cribado hasta los 35 meses
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La tasa de respuesta del PSA se evaluará utilizando los criterios PCWG2 y se definirá como la proporción de pacientes con una disminución del PSA de al menos el 50 %.
Cualquier cambio desde el inicio se confirma mediante una segunda medición al menos 3 semanas después.
La tasa de respuesta de PSA se evaluará utilizando los criterios PCWG2 y se definirá de la siguiente manera: Porcentaje de cambio desde el valor inicial en PSA hasta 12 semanas después de la dosis de ZEN003694.
Solo evaluar para pacientes con al menos 12 semanas de tratamiento, se utilizará la evaluación de PSA a las 12 semanas (84 días +/-3 días); Disminución porcentual máxima del PSA desde el inicio que ocurre en cualquier momento después del tratamiento.
Evaluable para todos los pacientes con PSA posbasal.
Los brazos se combinarán para analizar la eficacia en la Cohorte A y la Cohorte B.
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Cribado hasta los 35 meses
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Evaluar la tasa de respuesta radiográfica (tasa de respuesta general) según los criterios PCWG2
Periodo de tiempo: Cribado hasta los 35 meses
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La respuesta tumoral se evaluará utilizando los criterios PCWG2.
Se evaluará el beneficio clínico de los pacientes con enfermedad medible según lo determine la respuesta del tumor utilizando RECIST v1.1.
Se evaluará la progresión de los pacientes con enfermedad ósea no medible en función de la presencia de lesiones nuevas mediante gammagrafías óseas.
La evaluación radiográfica del tumor se realizará en la selección y cada 3 ciclos o con mayor frecuencia según lo determine el investigador.
Utilizando la respuesta tumoral determinada por el investigador, la mejor respuesta general se determinará utilizando RECIST v1.1.
La mejor respuesta global se define como la mejor respuesta registrada desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad o el final del estudio.
Los brazos se combinarán para analizar la eficacia en la Cohorte A y la Cohorte B.
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Cribado hasta los 35 meses
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Evaluar la mediana general de supervivencia libre de progresión según los criterios PCWG2
Periodo de tiempo: Cribado hasta los 35 meses
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La supervivencia libre de progresión general (PFS) se determina utilizando los criterios PCWG2.
La SLP general se mide desde la selección hasta el momento en que se documenta la progresión de la enfermedad (enfermedad progresiva radiográfica o deterioro clínico) o la muerte, lo que ocurra primero.
Los brazos se combinarán para analizar la eficacia en la Cohorte A y la Cohorte B.
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Cribado hasta los 35 meses
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Evaluar la mediana de supervivencia libre de progresión radiográfica según los criterios PCWG2
Periodo de tiempo: Cribado hasta los 35 meses
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La supervivencia libre de progresión radiográfica (rPFS) se determina utilizando los criterios PCWG2 para evaluar las evaluaciones tanto de los tejidos blandos como de los huesos.
La rPFS se mide desde la selección hasta el momento en que la primera exploración radiográfica muestra progresión de la enfermedad, o hasta el momento de la muerte, lo que ocurra primero.
Si se identifica progresión radiográfica de la enfermedad en la primera evaluación radiográfica durante el tratamiento en el día 1 del ciclo 3 (8 semanas), la progresión radiográfica debe confirmarse mediante una segunda evaluación 6 o más semanas después.
Los pacientes que no progresan radiográficamente o que no fallecieron antes de la salida del estudio se censuran en la fecha de su última dosis de ZEN003694.
Los brazos se combinarán para analizar la eficacia en la Cohorte A y la Cohorte B.
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Cribado hasta los 35 meses
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Mida el parámetro farmacocinético (PK): AUC (0-24 h) de ZEN003694 y ZEN003791 (metabolito activo) administrados en combinación con enzalutamida.
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1: antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis; Ciclo 1 Día 2: predosis; Ciclo 1 Día 15: antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis
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AUC(0-24h) se define como el área bajo la curva (concentración plasmática del fármaco durante un período de 24 horas).
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Ciclo 1 Día 1: antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis; Ciclo 1 Día 2: predosis; Ciclo 1 Día 15: antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis
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Mida el parámetro farmacocinético (PK): Cmax de ZEN003694 y ZEN003791 (metabolito activo) administrado en combinación con enzalutamida
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1: antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis; Ciclo 1 Día 2: predosis; Ciclo 1 Día 15: antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis
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La Cmax se define como la concentración plasmática máxima o máxima del fármaco.
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Ciclo 1 Día 1: antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis; Ciclo 1 Día 2: predosis; Ciclo 1 Día 15: antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de diciembre de 2016
Finalización primaria (Actual)
1 de noviembre de 2019
Finalización del estudio (Actual)
1 de noviembre de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
14 de marzo de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de marzo de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
17 de marzo de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
30 de noviembre de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de noviembre de 2021
Última verificación
1 de noviembre de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ZEN003694-002
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
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