Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование ZEN003694 в комбинации с энзалутамидом у пациентов с метастатическим резистентным к кастрации раком предстательной железы

2 ноября 2021 г. обновлено: Zenith Epigenetics

Фаза 1b/2a исследования безопасности и переносимости ZEN003694 в комбинации с энзалутамидом у пациентов с метастатическим резистентным к кастрации раком предстательной железы

Это открытое нерандомизированное исследование фазы 1b/2a с повышением дозы и подтверждением дозы ZEN003694 в комбинации с энзалутамидом у пациентов с мКРРПЖ.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

75

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты
        • University of California Los Angeles Medical Center
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты
        • University of California San Francisco Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты
        • Karmanos Cancer Institute
      • Farmington Hills, Michigan, Соединенные Штаты
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты
        • Weill Cornell Medicine - New York Presbyterian
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты
        • Oregon Health & Science University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты
        • Seattle Cancer Care Alliance

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст мужчин ≥ 18 лет
  2. Метастатический, резистентный к кастрации, гистологически подтвержденный рак предстательной железы; хирургическая кастрация или непрерывная медицинская кастрация в течение ≥ 8 недель до скрининга
  3. Тестостерон в сыворотке < 50 нг/дл, определяемый в течение 4 недель после первого введения исследуемого препарата
  4. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
  5. Адекватные лабораторные показатели [абсолютные нейтрофилы (АНК), тромбоциты, аспарагинаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ), общий билирубин, креатинин и параметры коагуляции] при скрининге
  6. Когорта повышения дозы DE-A: Предшествующее прогрессирование на энзалутамиде или апалутамиде в любое время по критериям PCWG2 и получение стабильной дозы энзалутамида в начале исследуемого лечения.
  7. Когорта повышения дозы DE-B: пациенты, ранее не получавшие энзалутамида и апалутамида, после предшествующего прогрессирования заболевания на абиратероне по критериям PCWG2 и получавшие стабильную дозу энзалутамида в начале исследуемого лечения.
  8. Только когорта подтверждения дозы A (DC-A): в настоящее время получают энзалутамид в качестве самой последней системной терапии мКРРПЖ и имеют прогрессирование ПСА по критериям PCWG2 при отсутствии рентгенологического и/или клинического прогрессирования. Пациенты могут иметь или не иметь предшествующее прогрессирование на фоне приема абиратерона.
  9. Только когорта подтверждения дозы B (DC-B): пациенты, ранее не получавшие энзалутамид, после предшествующего прогрессирования на абиратероне по критериям PCWG2 и в течение 12 недель после прекращения приема абиратерона.

Критерий исключения:

  1. Любые метастазы в головной мозг или предшествующие приступы или состояния, предрасполагающие к приступам
  2. Ранее получали исследуемый ингибитор BET (включая предыдущее участие в этом исследовании или исследовании ZEN003694-001)
  3. Получали предыдущую системную противораковую терапию (включая абиратерон) или исследуемую терапию в течение 2 недель или пяти периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, до первого введения исследуемого препарата.
  4. Отсутствие восстановления до степени 1 или более низкой токсичности, связанной с предшествующей системной терапией (за исключением алопеции и невропатии) до включения в исследование.
  5. Лучевая терапия в течение 2 недель после первого введения исследуемого препарата
  6. Получили предшествующую химиотерапию в условиях резистентности к метастатической кастрации (предварительная химиотерапия в условиях гормоночувствительности разрешена при условии, что последняя доза была принята не менее чем за 6 месяцев до включения в исследование)
  7. Получали ранее исследуемую антиандрогенную терапию, включая ARN-509
  8. В настоящее время получают препараты, известные как сильные ингибиторы CYP2C8, сильные индукторы (кроме энзалутамида) или ингибиторы CYP3A4 и субстраты CYP3A4, CYP2C9 и CYP2C19 с узким терапевтическим окном. Сильные индукторы, ингибиторы и субстраты должны быть прекращены по крайней мере за 7 дней до первого введения исследуемого препарата.
  9. Не является кандидатом для лечения энзалутамидом, по мнению исследователя.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: DE и DC - ZEN003694 в комбинации с энзалутамидом

Повышение дозы (DE) и подтверждение дозы (DC): ZEN003694 будет вводиться перорально один раз в день вместе с энзалутамидом в течение 28-дневных циклов, включая пациентов с mCRPC.

Две группы пациентов будут зарегистрированы в DE и DC. Когорта A: пациенты с предшествующим прогрессированием на фоне приема энзалутамида или апалутамида по критериям PCWG2, получавшие стабильную дозу энзалутамида на момент включения в исследование. Когорта B: пациенты, ранее не принимавшие энзалутамид, с предшествующим прогрессированием заболевания на фоне приема абиратерона по критериям Рабочей группы 2 по раку простаты (PCWG2).
Лекарство: Энзалутамид
Другие имена:
  • МДВ3100
  • XTANDI
Лекарство: ЗЕН003694

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Для повышения дозы: Частота дозолимитирующей токсичности (DLT) для определения максимально переносимой дозы (MTD) и рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D) ZEN003694 в комбинации с энзалутамидом.
Временное ограничение: Цикл 1 (с 1 по 28 день)
Определение DLT проводили в течение первых 28 дней лечения в фазе повышения дозы. ДЛТ определяется как клинически значимое НЯ или лабораторное отклонение, которое считается возможно, вероятно или определенно связанным с исследуемым препаратом. MTD отражает самую высокую дозу ZEN003694 в сочетании с энзалутамидом, которая не вызывала DLT более чем у 1 из 6 пациентов. RP2D — это рекомендуемая доза ZEN003694 в комбинации с энзалутамидом, определенная на этапе подтверждения дозы исследования.
Цикл 1 (с 1 по 28 день)
Для повышения дозы и подтверждения дозы: частота нежелательных явлений, возникающих при лечении (TEAE), и серьезных нежелательных явлений, связанных с лечением (SAE)
Временное ограничение: Цикл 1 День от 1 до 30 дней после последней дозы
Возникшие во время лечения нежелательные явления (ПНЯ) определяли как любые нежелательные явления (НЯ), которые начинаются или ухудшаются в начале или после начала приема исследуемого препарата в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Тяжесть НЯ оценивалась на основании Общей терминологии нежелательных явлений Национального института рака (V4.03). Серьезным нежелательным явлением (СНЯ) было любое НЯ, которое было: фатальным; опасно для жизни; требуется стационарная госпитализация или продлевается существующая госпитализация; выведение из строя или вывод из строя; врожденная аномалия или врожденный дефект; или любое другое важное медицинское событие.
Цикл 1 День от 1 до 30 дней после последней дозы

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка частоты ответа на простат-специфический антиген (ПСА) по критериям PCWG2
Временное ограничение: Скрининг до 35 месяцев
Уровень ответа на уровень ПСА будет оцениваться с использованием критериев PCWG2 и определяться как доля пациентов со снижением уровня ПСА не менее чем на 50%. Любое изменение по сравнению с исходным уровнем подтверждается вторым измерением не менее чем через 3 недели. Уровень ответа на ПСА будет оцениваться с использованием критериев PCWG2 и определяется следующим образом: процентное изменение уровня ПСА по сравнению с исходным уровнем через 12 недель после введения дозы ZEN003694. Оценивать только пациентов, прошедших лечение не менее 12 недель, будет использоваться оценка уровня ПСА через 12 недель (84 дня +/-3 дня); Максимальное процентное снижение ПСА по сравнению с исходным уровнем, которое происходит в любой момент после лечения. Оценивается для всех пациентов с уровнем ПСА после исходного уровня. Группы будут объединены для анализа эффективности в когорте A и когорте B.
Скрининг до 35 месяцев
Оцените частоту радиографического ответа (общую частоту ответа) по критериям PCWG2
Временное ограничение: Скрининг до 35 месяцев
Ответ опухоли будет оцениваться с использованием критериев PCWG2. У пациентов с измеримым заболеванием будет оцениваться клиническая польза, определяемая ответом опухоли с использованием RECIST v1.1. Пациенты с не поддающимся измерению заболеванием костей будут оцениваться на предмет прогрессирования на основании наличия любых новых поражений при сканировании костей. Рентгенографическая оценка опухоли будет проводиться при скрининге и каждые 3 цикла или чаще, как это будет определено исследователем. Используя ответ опухоли, определенный исследователем, наилучший общий ответ будет определен с использованием RECIST v1.1. Наилучший общий ответ определяется как наилучший ответ, зарегистрированный с начала лечения до прогрессирования заболевания или выхода из исследования. Группы будут объединены для анализа эффективности в когорте A и когорте B.
Скрининг до 35 месяцев
Оцените общую медиану выживаемости без прогрессирования по критериям PCWG2
Временное ограничение: Скрининг до 35 месяцев
Общая выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяется с использованием критериев PCWG2. Общая ВБП измеряется с момента скрининга до момента документирования прогрессирования заболевания (рентгенографическое прогрессирующее заболевание или клиническое ухудшение) или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше. Группы будут объединены для анализа эффективности в когорте A и когорте B.
Скрининг до 35 месяцев
Оценка медианы радиографической выживаемости без прогрессирования заболевания по критериям PCWG2
Временное ограничение: Скрининг до 35 месяцев
Рентгенографическая выживаемость без прогрессирования заболевания (rPFS) определяется с использованием критериев PCWG2 для оценки состояния как мягких тканей, так и костей. rPFS измеряется с момента скрининга до момента, когда первое рентгенографическое сканирование показывает прогрессирование заболевания, или до момента смерти, в зависимости от того, что наступит раньше. Если рентгенологическое прогрессирование заболевания выявлено при первой рентгенологической оценке во время лечения в цикл 3, день 1 (8 недель), рентгенографическое прогрессирование должно быть подтверждено повторной оценкой через 6 или более недель. Пациенты, у которых рентгенологически не наблюдается прогрессирования или которые не умерли до выхода из исследования, цензурируются на дату их последней дозы ZEN003694. Группы будут объединены для анализа эффективности в когорте A и когорте B.
Скрининг до 35 месяцев
Измерение фармакокинетического (ФК) параметра: AUC (0–24 ч) ZEN003694 и ZEN003791 (активный метаболит), вводимых в комбинации с энзалутамидом.
Временное ограничение: Цикл 1 День 1: до введения дозы, через 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 и 8 часов после введения дозы; Цикл 1 День 2: предварительная доза; Цикл 1, день 15: перед приемом, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 и 8 часов после приема
AUC(0-24 ч) определяется как площадь под кривой (концентрация лекарственного средства в плазме за 24-часовой период времени).
Цикл 1 День 1: до введения дозы, через 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 и 8 часов после введения дозы; Цикл 1 День 2: предварительная доза; Цикл 1, день 15: перед приемом, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 и 8 часов после приема
Измерение фармакокинетического (ФК) параметра: Cmax ZEN003694 и ZEN003791 (активный метаболит), вводимых в комбинации с энзалутамидом
Временное ограничение: Цикл 1 День 1: до введения дозы, через 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 и 8 часов после введения дозы; Цикл 1 День 2: предварительная доза; Цикл 1, день 15: перед приемом, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 и 8 часов после приема
Cmax определяется как максимальная или пиковая концентрация препарата в плазме.
Цикл 1 День 1: до введения дозы, через 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 и 8 часов после введения дозы; Цикл 1 День 2: предварительная доза; Цикл 1, день 15: перед приемом, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 и 8 часов после приема

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Zenith Epigenetics

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 декабря 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 ноября 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 ноября 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 марта 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 марта 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

17 марта 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 ноября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 ноября 2021 г.

Последняя проверка

1 ноября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ZEN003694-002

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Энзалутамид

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Taiwan

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться