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Uno studio su ZEN003694 in combinazione con Enzalutamide in pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione

2 novembre 2021 aggiornato da: Zenith Epigenetics

Uno studio di fase 1b/2a sulla sicurezza e tollerabilità di ZEN003694 in combinazione con enzalutamide in pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione

Si tratta di uno studio in aperto, non randomizzato, di Fase 1b/2a, di incremento della dose e di conferma della dose di ZEN003694 in combinazione con enzalutamide in pazienti con mCRPC.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

75

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti
        • University of California Los Angeles Medical Center
      • San Francisco, California, Stati Uniti
        • University Of California San Francisco Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti
        • Karmanos Cancer Institute
      • Farmington Hills, Michigan, Stati Uniti
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Stati Uniti
        • Weill Cornell Medicine - New York Presbyterian
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti
        • Oregon Health & Science University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti
        • Seattle Cancer Care Alliance

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Maschi di età ≥ 18 anni
  2. Cancro alla prostata metastatico, resistente alla castrazione, confermato istologicamente; castrazione medica chirurgica o continua per ≥ 8 settimane prima dello screening
  3. Testosterone sierico <50 ng/dL determinato entro 4 settimane dalla prima somministrazione del farmaco in studio
  4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
  5. Parametri di laboratorio adeguati [neutrofili assoluti (ANC), piastrine, asparato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), bilirubina totale, creatinina e parametri della coagulazione] allo screening
  6. Dose Escalation Coorte DE-A: precedente progressione su enzalutamide o apalutamide in qualsiasi momento secondo i criteri PCWG2 e ricezione di una dose stabile di enzalutamide all'inizio del trattamento in studio.
  7. Dose Escalation Coorte DE-B: Pazienti naïve a Enzalutamide e apalutamide dopo precedente progressione con abiraterone secondo i criteri PCWG2 e che hanno ricevuto una dose stabile di enzalutamide all'inizio del trattamento in studio.
  8. Solo per la coorte di conferma della dose A (DC-A): attualmente in trattamento con enzalutamide come terapia sistemica più recente per mCRPC e con progressione del PSA secondo i criteri PCWG2 in assenza di progressione radiografica e/o clinica. I pazienti possono o meno aver sperimentato una precedente progressione con abiraterone.
  9. Conferma della dose Solo coorte B (DC-B): pazienti naïve a Enzalutamide in seguito a precedente progressione con abiraterone secondo i criteri PCWG2 ed entro 12 settimane dall'interruzione di abiraterone.

Criteri di esclusione:

  1. Qualsiasi storia di metastasi cerebrali o precedenti convulsioni o condizioni che predispongono all'attività convulsiva
  2. Hanno ricevuto in precedenza un inibitore BET sperimentale (inclusa la precedente partecipazione a questo studio o allo studio ZEN003694-001)
  3. - Avere ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica (incluso abiraterone) o terapia sperimentale entro 2 settimane o cinque emivite, a seconda di quale sia più breve, prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio
  4. Mancato recupero a tossicità di Grado 1 o inferiore correlato a una precedente terapia sistemica (escluse alopecia e neuropatia) prima dell'ingresso nello studio
  5. Radioterapia entro 2 settimane dalla prima somministrazione del farmaco in studio
  6. - Aver ricevuto una precedente chemioterapia nel contesto metastatico resistente alla castrazione (la chemioterapia precedente nel contesto sensibile agli ormoni è consentita a condizione che l'ultima dose fosse almeno 6 mesi prima dell'ingresso nello studio)
  7. - Avere ricevuto una precedente terapia antiandrogena sperimentale, incluso ARN-509
  8. Attualmente in trattamento con farmaci noti per essere forti inibitori del CYP2C8, forti induttori (eccetto enzalutamide) o inibitori del CYP3A4 e substrati del CYP3A4, CYP2C9 e CYP2C19 con una finestra terapeutica ristretta. Forti induttori, inibitori e substrati devono essere interrotti almeno 7 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
  9. Non un candidato per il trattamento con enzalutamide, secondo il parere dello sperimentatore

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: DE e DC - ZEN003694 in combinazione con Enzalutamide

Dose Escalation (DE) e Dose Confirmation (DC): ZEN003694 sarà somministrato per via orale una volta al giorno con enzalutamide in cicli di 28 giorni, arruolando pazienti affetti da mCRPC.

Due popolazioni di pazienti saranno arruolate in DE e DC. Coorte A: pazienti con precedente progressione su enzalutamide o apalutamide secondo i criteri PCWG2 che stavano ricevendo una dose stabile di enzalutamide al momento dell'ingresso nello studio. Coorte B: pazienti naïve a enzalutamide con precedente progressione su abiraterone secondo i criteri del gruppo di lavoro 2 sul cancro alla prostata (PCWG2).
Droga: Enzalutamide
Altri nomi:
  • MDV3100
  • XTANDI
Droga: ZEN003694

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Per l'aumento della dose: incidenza di tossicità limitanti la dose (DLT) per determinare la dose massima tollerata (MTD) e la dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di ZEN003694 in combinazione con enzalutamide.
Lasso di tempo: Ciclo 1 (dal giorno 1 al giorno 28)
La determinazione della DLT è stata effettuata durante i primi 28 giorni di trattamento nella fase di aumento della dose. Una DLT è definita come un evento avverso clinicamente significativo o un'anomalia di laboratorio che è considerata possibilmente, probabilmente o sicuramente correlata al farmaco oggetto dello studio. La MTD riflette la dose più alta di ZEN003694 in combinazione con enzalutamide che non ha causato una DLT in più di 1 paziente su 6. L'RP2D è la dose raccomandata di ZEN003694 in combinazione con enzalutamide determinata nella fase di conferma della dose dello studio.
Ciclo 1 (dal giorno 1 al giorno 28)
Per l'aumento della dose e la conferma della dose: incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) ed eventi avversi gravi correlati al trattamento (SAE)
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno Da 1 a 30 giorni dopo l'ultima dose
Gli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) sono stati definiti come qualsiasi evento avverso (AE) che inizia o peggiora durante o dopo l'inizio del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. La gravità degli eventi avversi è stata classificata in base alla terminologia comune per gli eventi avversi del National Cancer Institute (V4.03). Un evento avverso grave (SAE) era qualsiasi evento avverso che fosse: fatale; in pericolo di vita; ha richiesto il ricovero ospedaliero o ha prolungato un ricovero esistente; invalidante o invalidante; un'anomalia congenita o un difetto alla nascita; o qualsiasi altro evento medico importante.
Ciclo 1 Giorno Da 1 a 30 giorni dopo l'ultima dose

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutare il tasso di risposta dell'antigene prostatico specifico (PSA) in base ai criteri PCWG2
Lasso di tempo: Screening fino a 35 mesi
Il tasso di risposta del PSA sarà valutato utilizzando i criteri PCWG2 e definito come la percentuale di pazienti con un calo del PSA di almeno il 50%. Qualsiasi variazione rispetto al basale è confermata da una seconda misurazione almeno 3 settimane dopo. Il tasso di risposta del PSA sarà valutato utilizzando i criteri PCWG2 e definito come segue: variazione percentuale dal basale del PSA a 12 settimane dopo la dose di ZEN003694. Valutare solo per i pazienti con almeno 12 settimane di trattamento, verrà utilizzata la valutazione del PSA a 12 settimane (84 giorni +/-3 giorni); Riduzione percentuale massima del PSA rispetto al basale che si verifica in qualsiasi momento dopo il trattamento. Valutabile per tutti i pazienti con PSA post-basale. I bracci saranno combinati per analizzare l'efficacia nella coorte A e nella coorte B.
Screening fino a 35 mesi
Valutare il tasso di risposta radiografica (tasso di risposta globale) in base ai criteri PCWG2
Lasso di tempo: Screening fino a 35 mesi
La risposta del tumore sarà valutata utilizzando i criteri PCWG2. I pazienti con malattia misurabile saranno valutati per il beneficio clinico determinato dalla risposta del tumore utilizzando RECIST v1.1. I pazienti con malattia ossea non misurabile saranno valutati per la progressione in base alla presenza di eventuali nuove lesioni mediante scansioni ossee. La valutazione radiografica del tumore verrà eseguita allo screening e ogni 3 cicli o più frequentemente come determinato dallo sperimentatore. Utilizzando la risposta del tumore determinata dallo sperimentatore, la migliore risposta complessiva sarà determinata utilizzando RECIST v1.1. La migliore risposta complessiva è definita come la migliore risposta registrata dall'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia o all'uscita dallo studio. I bracci saranno combinati per analizzare l'efficacia nella coorte A e nella coorte B.
Screening fino a 35 mesi
Valutare la sopravvivenza libera da progressione mediana complessiva in base ai criteri PCWG2
Lasso di tempo: Screening fino a 35 mesi
La sopravvivenza globale libera da progressione (PFS) è determinata utilizzando i criteri PCWG2. La PFS complessiva viene misurata dallo screening fino al momento in cui viene documentata la progressione della malattia (malattia progressiva radiografica o deterioramento clinico) o il decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo. I bracci saranno combinati per analizzare l'efficacia nella coorte A e nella coorte B.
Screening fino a 35 mesi
Valutare la sopravvivenza libera da progressione radiografica mediana in base ai criteri PCWG2
Lasso di tempo: Screening fino a 35 mesi
La sopravvivenza libera da progressione radiografica (rPFS) è determinata utilizzando i criteri PCWG2 per valutare sia i tessuti molli che le valutazioni ossee. La rPFS viene misurata dallo screening fino al momento in cui la prima scansione radiografica mostra la progressione della malattia o fino al momento del decesso, a seconda di quale evento si verifica per primo. Se la progressione radiografica della malattia viene identificata alla prima valutazione radiografica durante il trattamento al Giorno 1 del Ciclo 3 (8 settimane), la progressione radiografica deve essere confermata da una seconda valutazione 6 o più settimane dopo. I pazienti che non progrediscono radiograficamente o che non sono deceduti prima dell'uscita dallo studio vengono censurati alla data dell'ultima dose di ZEN003694. I bracci saranno combinati per analizzare l'efficacia nella coorte A e nella coorte B.
Screening fino a 35 mesi
Misurare il parametro farmacocinetico (PK): AUC(0-24h) di ZEN003694 e ZEN003791 (metabolita attivo) somministrati in combinazione con enzalutamide.
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1: pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 8 ore post-dose; Ciclo 1 Giorno 2: pre-dose; Ciclo 1 Giorno 15: pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 8 ore post-dose
L'AUC(0-24h) è definita come l'area sotto la curva (concentrazione plasmatica del farmaco in un periodo di 24 ore).
Ciclo 1 Giorno 1: pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 8 ore post-dose; Ciclo 1 Giorno 2: pre-dose; Ciclo 1 Giorno 15: pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 8 ore post-dose
Misurare il parametro farmacocinetico (PK): Cmax di ZEN003694 e ZEN003791 (metabolita attivo) somministrati in combinazione con enzalutamide
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1: pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 8 ore post-dose; Ciclo 1 Giorno 2: pre-dose; Ciclo 1 Giorno 15: pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 8 ore post-dose
Cmax è definito come la concentrazione del plasma massima o massima di una preparazione.
Ciclo 1 Giorno 1: pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 8 ore post-dose; Ciclo 1 Giorno 2: pre-dose; Ciclo 1 Giorno 15: pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 8 ore post-dose

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Zenith Epigenetics

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 dicembre 2016

Completamento primario (Effettivo)

1 novembre 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

1 novembre 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 marzo 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 marzo 2016

Primo Inserito (Stima)

17 marzo 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

30 novembre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 novembre 2021

Ultimo verificato

1 novembre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ZEN003694-002

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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