Um estudo de ZEN003694 em combinação com enzalutamida em pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração
2 de novembro de 2021 atualizado por: Zenith Epigenetics
Um estudo de segurança e tolerabilidade de fase 1b/2a de ZEN003694 em combinação com enzalutamida em pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração
Este é um estudo aberto, não randomizado, de fase 1b/2a, escalonamento de dose e estudo de confirmação de dose de ZEN003694 em combinação com enzalutamida em pacientes com mCRPC.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
75
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos
- University of California Los Angeles Medical Center
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San Francisco, California, Estados Unidos
- University Of California San Francisco Medical Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos
- Karmanos Cancer Institute
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Farmington Hills, Michigan, Estados Unidos
- Karmanos Cancer Institute
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New York
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New York, New York, Estados Unidos
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York, New York, Estados Unidos
- Weill Cornell Medicine - New York Presbyterian
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos
- Oregon Health & Science University
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos
- Seattle Cancer Care Alliance
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Macho
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade do sexo masculino ≥ 18 anos
- Câncer de próstata metastático, resistente à castração, confirmado histologicamente; castrado cirurgicamente ou castração médica contínua por ≥ 8 semanas antes da triagem
- Testosterona sérica < 50 ng/dL determinada dentro de 4 semanas após a primeira administração do medicamento do estudo
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
- Parâmetros laboratoriais adequados [neutrófilo absoluto (ANC), plaquetas, asparato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT), bilirrubina total, creatinina e parâmetros de coagulação] na triagem
- Escalação de Dose Coorte DE-A: Progressão prévia em enzalutamida ou apalutamida a qualquer momento pelos critérios do PCWG2 e recebendo uma dose estável de enzalutamida no início do tratamento do estudo.
- Coorte de escalonamento de dose DE-B: pacientes virgens de enzalutamida e apalutamida após progressão prévia em abiraterona pelos critérios do PCWG2 e recebendo uma dose estável de enzalutamida no início do tratamento do estudo.
- Apenas coorte A de confirmação de dose (DC-A): atualmente recebendo enzalutamida como terapia sistêmica mais recente para mCRPC e apresentou progressão de PSA pelos critérios PCWG2 na ausência de progressão radiográfica e/ou clínica. Os pacientes podem ou não ter apresentado progressão prévia com abiraterona.
- Apenas coorte B de confirmação de dose (DC-B): pacientes virgens de enzalutamida após progressão anterior em abiraterona pelos critérios do PCWG2 e dentro de 12 semanas após a descontinuação de abiraterona.
Critério de exclusão:
- Qualquer história de metástases cerebrais ou convulsão anterior ou condições que predisponham à atividade convulsiva
- Ter recebido anteriormente um inibidor BET experimental (incluindo participação anterior neste estudo ou no Estudo ZEN003694-001)
- Ter recebido terapia anti-câncer sistêmica anterior (incluindo abiraterona) ou terapia experimental dentro de 2 semanas ou cinco meias-vidas, o que for menor, antes da primeira administração do medicamento do estudo
- Falha na recuperação para Grau 1 ou toxicidade inferior relacionada à terapia sistêmica anterior (excluindo alopecia e neuropatia) antes da entrada no estudo
- Radioterapia dentro de 2 semanas após a primeira administração do medicamento do estudo
- Ter recebido quimioterapia anterior no cenário resistente à castração metastática (quimioterapia prévia no cenário sensível a hormônios é permitida, desde que a última dose tenha sido pelo menos 6 meses antes da entrada no estudo)
- Recebeu terapia antiandrogênica em investigação anterior, incluindo ARN-509
- Atualmente recebendo medicamentos conhecidos por serem fortes inibidores de CYP2C8, fortes indutores (exceto enzalutamida) ou inibidores de CYP3A4 e substratos de CYP3A4, CYP2C9 e CYP2C19 com uma janela terapêutica estreita. Indutores fortes, inibidores e substratos devem ser descontinuados pelo menos 7 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo.
- Não é candidato ao tratamento com enzalutamida, na opinião do investigador
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: DE e DC - ZEN003694 em Combinação com Enzalutamida
Escalonamento de Dose (DE) e Confirmação de Dose (DC): ZEN003694 será administrado por via oral uma vez ao dia com enzalutamida em ciclos de 28 dias, registrando pacientes mCRPC. Duas populações de pacientes serão inscritas em DE e DC. Coorte A: Pacientes com progressão prévia em enzalutamida ou apalutamida pelos critérios do PCWG2 que estavam recebendo uma dose estável de enzalutamida no momento da entrada no estudo. Coorte B: Pacientes virgens de enzalutamida com progressão prévia em abiraterona pelos critérios do Grupo de Trabalho de Câncer de Próstata 2 (PCWG2). |
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Para Escalada de Dose: Incidência de Toxicidades Limitantes de Dose (DLT) para Determinar a Dose Máxima Tolerada (MTD) e a Dose de Fase 2 Recomendada (RP2D) de ZEN003694 em Combinação com Enzalutamida.
Prazo: Ciclo 1 (dia 1 ao dia 28)
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A determinação de DLT foi feita durante os primeiros 28 dias de tratamento na fase de escalonamento de dose.
Um DLT é definido como um EA clinicamente significativo ou anormalidade laboratorial que é considerada possível, provável ou definitivamente relacionada ao medicamento do estudo.
O MTD reflete a dose mais alta de ZEN003694 em combinação com enzalutamida que não causou DLT em mais de 1 de 6 pacientes.
O RP2D é a dose recomendada de ZEN003694 em combinação com enzalutamida conforme determinado na fase de confirmação de dose do estudo.
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Ciclo 1 (dia 1 ao dia 28)
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Para escalonamento de dose e confirmação de dose: Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAE) e eventos adversos graves relacionados ao tratamento (SAE)
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 a 30 dias após a última dose
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Os eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) foram definidos como quaisquer eventos adversos (EAs) que começam ou pioram no início ou após o início do medicamento do estudo até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.
A gravidade dos EAs foi classificada com base na Terminologia Comum para Eventos Adversos do National Cancer Institute (V4.03).
Um evento adverso grave (SAE) foi qualquer EA que foi: fatal; risco de vida; requereu hospitalização em regime de internamento ou prolongou uma hospitalização existente; incapacitante ou incapacitante; uma anomalia congênita ou defeito congênito; ou qualquer outro evento médico importante.
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Ciclo 1 Dia 1 a 30 dias após a última dose
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avalie a taxa de resposta do antígeno específico da próstata (PSA) pelos critérios do PCWG2
Prazo: Triagem até 35 meses
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A taxa de resposta do PSA será avaliada usando os critérios do PCWG2 e definida como a proporção de pacientes com declínio do PSA de pelo menos 50%.
Qualquer alteração da linha de base é confirmada por uma segunda medição pelo menos 3 semanas depois.
A taxa de resposta do PSA será avaliada usando os critérios do PCWG2 e definida da seguinte forma: Alteração percentual desde a linha de base no PSA até 12 semanas após a dose de ZEN003694.
Avalie apenas para pacientes com pelo menos 12 semanas de tratamento, será utilizada a avaliação do PSA em 12 semanas (84 dias +/-3 dias); Redução percentual máxima no PSA desde a linha de base que ocorre em qualquer ponto após o tratamento.
Avaliado para todos os pacientes com PSA pós-basal.
Os braços serão combinados para analisar a eficácia na Coorte A e na Coorte B.
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Triagem até 35 meses
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Avalie a taxa de resposta radiográfica (taxa de resposta geral) pelos critérios do PCWG2
Prazo: Triagem até 35 meses
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A resposta do tumor será avaliada usando os critérios do PCWG2.
Os pacientes com doença mensurável serão avaliados quanto ao benefício clínico conforme determinado pela resposta do tumor usando RECIST v1.1.
Pacientes com doença óssea não mensurável serão avaliados quanto à progressão com base na presença de novas lesões por cintilografia óssea.
A avaliação radiográfica do tumor será realizada na triagem e a cada 3 ciclos ou mais frequentemente, conforme determinado pelo investigador.
Usando a resposta do tumor que é determinada pelo investigador, a melhor resposta geral será determinada usando RECIST v1.1.
A melhor resposta geral é definida como a melhor resposta registrada desde o início do tratamento até a progressão da doença ou saída do estudo.
Os braços serão combinados para analisar a eficácia na Coorte A e na Coorte B.
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Triagem até 35 meses
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Avalie a sobrevida mediana geral livre de progressão pelos critérios do PCWG2
Prazo: Triagem até 35 meses
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A sobrevida global livre de progressão (PFS) é determinada usando os critérios do PCWG2.
A PFS geral é medida desde a triagem até o momento em que a progressão da doença (doença progressiva radiográfica ou deterioração clínica) ou morte é documentada, o que ocorrer primeiro.
Os braços serão combinados para analisar a eficácia na Coorte A e na Coorte B.
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Triagem até 35 meses
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Avalie a sobrevida livre de progressão radiográfica mediana pelos critérios do PCWG2
Prazo: Triagem até 35 meses
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A sobrevida livre de progressão radiográfica (rPFS) é determinada usando os critérios do PCWG2 para avaliar as avaliações de tecidos moles e ossos.
O rPFS é medido desde a triagem até o momento em que a primeira varredura radiográfica mostra a progressão da doença ou até o momento da morte, o que ocorrer primeiro.
Se a progressão radiográfica da doença for identificada na primeira avaliação radiográfica durante o tratamento no Ciclo 3 Dia 1 (8 semanas), a progressão radiográfica deve ser confirmada por uma segunda avaliação 6 ou mais semanas depois.
Os pacientes que não progridem radiograficamente ou não morreram antes da saída do estudo são censurados na data de sua última dose de ZEN003694.
Os braços serão combinados para analisar a eficácia na Coorte A e na Coorte B.
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Triagem até 35 meses
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Meça o parâmetro farmacocinético (PK): AUC(0-24h) de ZEN003694 e ZEN003791 (metabólito ativo) administrado em combinação com enzalutamida.
Prazo: Ciclo 1 Dia 1: pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 8 horas pós-dose; Ciclo 1 Dia 2: pré-dose; Ciclo 1 Dia 15: pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 8 horas pós-dose
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AUC(0-24h) é definida como a área sob a curva (concentração plasmática do fármaco durante um período de 24 horas).
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Ciclo 1 Dia 1: pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 8 horas pós-dose; Ciclo 1 Dia 2: pré-dose; Ciclo 1 Dia 15: pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 8 horas pós-dose
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Meça o parâmetro farmacocinético (PK): Cmax de ZEN003694 e ZEN003791 (metabólito ativo) administrado em combinação com enzalutamida
Prazo: Ciclo 1 Dia 1: pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 8 horas pós-dose; Ciclo 1 Dia 2: pré-dose; Ciclo 1 Dia 15: pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 8 horas pós-dose
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Cmax é definido como a concentração plasmática máxima ou máxima do fármaco.
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Ciclo 1 Dia 1: pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 8 horas pós-dose; Ciclo 1 Dia 2: pré-dose; Ciclo 1 Dia 15: pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 8 horas pós-dose
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de dezembro de 2016
Conclusão Primária (Real)
1 de novembro de 2019
Conclusão do estudo (Real)
1 de novembro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de março de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
14 de março de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
17 de março de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
30 de novembro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
2 de novembro de 2021
Última verificação
1 de novembro de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ZEN003694-002
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
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