Tutkimus ZEN003694:stä yhdessä entsalutamidin kanssa potilailla, joilla on metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä
tiistai 2. marraskuuta 2021 päivittänyt: Zenith Epigenetics
Vaiheen 1b/2a turvallisuus- ja siedettävyystutkimus ZEN003694:stä yhdessä entsalutamidin kanssa potilailla, joilla on metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä
Tämä on avoin, ei-satunnaistettu, vaiheen 1b/2a, annosten nosto- ja annoksen vahvistustutkimus ZEN003694:stä yhdessä entsalutamidin kanssa potilailla, joilla on mCRPC.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
75
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat
- University of California Los Angeles Medical Center
-
San Francisco, California, Yhdysvallat
- University of California San Francisco Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat
- Karmanos Cancer Institute
-
Farmington Hills, Michigan, Yhdysvallat
- Karmanos Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Yhdysvallat
- Weill Cornell Medicine - New York Presbyterian
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat
- Oregon Health & Science University
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat
- Seattle Cancer Care Alliance
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Uros
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miesten ikä ≥ 18 vuotta
- Metastaattinen, kastraattiresistentti, histologisesti vahvistettu eturauhassyöpä; kirurgisesti kastroitu tai jatkuva lääketieteellinen kastraatio ≥ 8 viikon ajan ennen seulontaa
- Seerumin testosteroni < 50 ng/dl määritetty 4 viikon sisällä tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annosta
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila on 0 tai 1
- Riittävät laboratorioparametrit [absoluuttinen neutrofiili (ANC), verihiutaleet, asparaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT), kokonaisbilirubiini, kreatiniini ja hyytymisparametrit] seulonnassa
- Annoksen korotuskohortti DE-A: Entsalutamidin tai apalutamidin eteneminen milloin tahansa PCWG2-kriteerien mukaan ja vakaa entsalutamidiannos tutkimushoidon alussa.
- Annoksen korotuskohortti DE-B: Potilaat, jotka eivät ole aiemmin saaneet entsalutamidia ja apalutamidia aiemmin, kun abirateronihoito on aiemmin ollut etenemässä PCWG2-kriteerien mukaan ja jotka ovat saaneet vakaan entsalutamidiannoksen tutkimushoidon alussa.
- Vain annosvahvistuskohortti A (DC-A): saavat tällä hetkellä enzalutamidia viimeisimpänä systeemisenä hoitona mCRPC:hen ja ovat kokeneet PSA:n etenemisen PCWG2-kriteerien mukaan radiografisen ja/tai kliinisen etenemisen puuttuessa. Potilaat ovat saaneet tai eivät ole kokeneet aiempaa etenemistä abirateronihoidon aikana.
- Vain annoksen vahvistuskohortti B (DC-B): Potilaat, jotka eivät ole aiemmin saaneet entsalutamidia, jos abirateronihoito on edistynyt PCWG2-kriteerien mukaan ja 12 viikon kuluessa abirateronin käytön lopettamisesta.
Poissulkemiskriteerit:
- Kaikki aivojen etäpesäkkeitä tai aikaisemmat kohtaukset tai tilat, jotka altistavat kohtauksille
- olet aiemmin saanut tutkittavaa BET-estäjää (mukaan lukien aiempi osallistuminen tähän tutkimukseen tai tutkimukseen ZEN003694-001)
- olet saanut aikaisempaa systeemistä syöpähoitoa (mukaan lukien abirateroni) tai tutkimushoitoa 2 viikon tai viiden puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on lyhyempi, ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa
- Epäonnistuminen toipumaan asteen 1 tai alempaan toksisuuteen, joka liittyy aikaisempaan systeemiseen hoitoon (lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja neuropatiaa) ennen tutkimukseen osallistumista
- Sädehoito 2 viikon sisällä tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annosta
- olet saanut aikaisempaa kemoterapiaa metastasoituneessa kastraatioresistentissä ympäristössä (aiempi kemoterapia hormoniherkässä ympäristössä on sallittua, jos viimeinen annos oli vähintään 6 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista)
- Olet saanut aiemmin tutkittua antiandrogeenihoitoa, mukaan lukien ARN-509
- Tällä hetkellä saa lääkkeitä, joiden tiedetään olevan vahvoja CYP2C8:n estäjiä, vahvoja indusoijia (paitsi entsalutamidia) tai CYP3A4:n estäjiä ja CYP3A4:n, CYP2C9:n ja CYP2C19:n substraatteja, joilla on kapea terapeuttinen ikkuna. Vahvat indusoijat, estäjät ja substraatit on lopetettava vähintään 7 päivää ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.
- Ei tutkijan näkemyksen mukaan ehdokas enzalutamidihoitoon
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: DE ja DC - ZEN003694 yhdessä enzalutamidin kanssa
Annoksen nosto (DE) ja annoksen vahvistus (DC): ZEN003694 annetaan suun kautta kerran päivässä enzalutamidin kanssa 28 päivän sykleissä, joihin otetaan mCRPC-potilaita. Kaksi potilasryhmää rekisteröidään DE:ssä ja DC:ssä. Kohortti A: Potilaat, joilla entsalutamidi- tai apalutamidihoito oli PCWG2-kriteerien mukaan edennyt ja jotka saivat vakaan annoksen entsalutamidia tutkimukseen osallistumishetkellä. Kohortti B: Potilaat, jotka eivät olleet aiemmin saaneet entsalutamidia ja joilla oli aiempi eteneminen abirateronilla eturauhassyövän työryhmän 2 (PCWG2) kriteerien mukaan. |
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annoksen nostaminen: Annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) ilmaantuvuus ZEN003694:n suurimman siedetyn annoksen (MTD) ja suositellun vaiheen 2 annoksen (RP2D) määrittämiseksi yhdessä entsalutamidin kanssa.
Aikaikkuna: Jakso 1 (päivä 1 - päivä 28)
|
DLT määritettiin hoidon ensimmäisten 28 päivän aikana annoksen korotusvaiheessa.
DLT määritellään kliinisesti merkittäväksi AE- tai laboratoriopoikkeavuudeksi, jonka katsotaan mahdollisesti, todennäköisesti tai ehdottomasti liittyvän tutkimuslääkkeeseen.
MTD kuvastaa suurinta ZEN003694-annosta yhdessä entsalutamidin kanssa, joka ei aiheuttanut DLT:tä useammalla kuin yhdellä 6 potilaasta.
RP2D on ZEN003694:n suositeltu annos yhdessä enzalutamidin kanssa määritettynä tutkimuksen annoksen vahvistusvaiheessa.
|
Jakso 1 (päivä 1 - päivä 28)
|
|
Annoksen nostaminen ja annoksen vahvistaminen: Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien (TEAE) ja hoitoon liittyvien vakavien haittavaikutusten (SAE) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jakso 1 Päivä 1 - 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
Hoidon aiheuttamat haittatapahtumat (TEAE) määriteltiin kaikkina haittatapahtumina (AE), jotka alkavat tai pahenevat tutkimuslääkkeen aloittamisen yhteydessä tai sen jälkeen 30 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen viimeisestä annoksesta.
AE vakavuus arvioitiin National Cancer Instituten yleisen haittatapahtumien terminologian (V4.03) perusteella.
Vakava haittatapahtuma (SAE) oli mikä tahansa haittavaikutus, joka oli: kuolemaan johtava; hengenvaarallinen; vaatinut sairaalahoitoa tai pitkittynyt olemassa oleva sairaalahoito; vammauttaminen tai toimintakyvyttömyys; synnynnäinen epämuodostuma tai syntymävika; tai muu tärkeä lääketieteellinen tapahtuma.
|
Jakso 1 Päivä 1 - 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) vasteprosentti PCWG2-kriteerien mukaan
Aikaikkuna: Seulonta jopa 35 kuukautta
|
PSA-vasteprosentti arvioidaan PCWG2-kriteereillä ja määritellään niiden potilaiden osuutena, joiden PSA:n lasku on vähintään 50 %.
Kaikki muutokset lähtötasosta vahvistetaan toisella mittauksella vähintään 3 viikkoa myöhemmin.
PSA-vastesuhde arvioidaan PCWG2-kriteereillä ja määritellään seuraavasti: PSA:n prosenttimuutos lähtötasosta 12 viikkoon ZEN003694-annoksen jälkeen.
Arvioi vain potilaita, joiden hoito on vähintään 12 viikkoa, PSA-arviointia 12 viikon kohdalla (84 päivää +/-3 päivää) käytetään; PSA:n suurin prosentuaalinen lasku lähtötasosta, joka tapahtuu missä tahansa vaiheessa hoidon jälkeen.
Arvioitavissa kaikille potilaille, joilla on lähtötilanteen jälkeinen PSA.
Aseet yhdistetään tehon analysoimiseksi kohortissa A ja kohortissa B.
|
Seulonta jopa 35 kuukautta
|
|
Arvioi radiografinen vastenopeus (kokonaisvastesuhde) PCWG2-kriteerien mukaan
Aikaikkuna: Seulonta jopa 35 kuukautta
|
Kasvainvaste arvioidaan PCWG2-kriteerien avulla.
Potilaiden, joilla on mitattavissa oleva sairaus, kliininen hyöty arvioidaan kasvainvasteen perusteella käyttämällä RECIST v1.1:tä.
Potilaiden, joilla on ei-mitattavissa oleva luusairaus, eteneminen arvioidaan uusien leesioiden esiintymisen perusteella luuskannauksilla.
Radiografinen kasvainarviointi suoritetaan seulonnan yhteydessä ja joka 3. sykli tai useammin kuin tutkija määrittää.
Paras kokonaisvaste määritetään käyttämällä RECIST v1.1:tä käyttämällä tutkijan määrittämää kasvainvastetta.
Paras kokonaisvaste määritellään parhaaksi vasteeksi, joka on kirjattu hoidon alusta taudin etenemiseen tai tutkimuksen päättymiseen saakka.
Aseet yhdistetään tehon analysoimiseksi kohortissa A ja kohortissa B.
|
Seulonta jopa 35 kuukautta
|
|
Arvioi kokonaismediaani etenemisvapaata selviytymistä PCWG2-kriteerien mukaan
Aikaikkuna: Seulonta jopa 35 kuukautta
|
Kokonaisprogression vapaa eloonjääminen (PFS) määritetään käyttämällä PCWG2-kriteerejä.
Kokonais-PFS mitataan seulonnasta siihen asti, kun taudin eteneminen (radiografisesti etenevä sairaus tai kliininen paheneminen) tai kuolema dokumentoidaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Aseet yhdistetään tehon analysoimiseksi kohortissa A ja kohortissa B.
|
Seulonta jopa 35 kuukautta
|
|
Arvioi mediaaniradiografinen etenemisvapaa eloonjääminen PCWG2-kriteerien mukaan
Aikaikkuna: Seulonta jopa 35 kuukautta
|
Radiografinen etenemisvapaa eloonjääminen (rPFS) määritetään käyttämällä PCWG2-kriteerejä sekä pehmytkudosten että luuston arvioinnissa.
rPFS mitataan seulonnasta siihen asti, kun ensimmäinen röntgenkuvaus osoittaa taudin etenemisen, tai kuolemaan asti, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Jos röntgensairauden eteneminen havaitaan ensimmäisessä hoidon aikana suoritetussa röntgentutkimuksessa syklin 3 päivänä 1 (8 viikkoa), röntgenkuvan eteneminen on vahvistettava toisella arvioinnilla vähintään 6 viikkoa myöhemmin.
Potilaat, jotka eivät etene röntgenkuvassa tai jotka eivät kuolleet ennen tutkimuksen lopettamista, sensuroidaan viimeisen ZEN003694-annoksen antopäivänä.
Aseet yhdistetään tehon analysoimiseksi kohortissa A ja kohortissa B.
|
Seulonta jopa 35 kuukautta
|
|
Mittaa farmakokineettinen (PK) -parametri: ZEN003694:n ja ZEN003791:n (aktiivinen aineenvaihdunta) AUC(0-24h) annettaessa yhdessä entsalutamidin kanssa.
Aikaikkuna: Sykli 1 Päivä 1: ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen; Sykli 1 Päivä 2: ennen annosta; Kierto 1, päivä 15: ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen
|
AUC(0-24h) määritellään käyrän alla olevaksi alueeksi (lääkkeen pitoisuus plasmassa 24 tunnin ajanjakson aikana).
|
Sykli 1 Päivä 1: ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen; Sykli 1 Päivä 2: ennen annosta; Kierto 1, päivä 15: ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Mittaa farmakokineettinen (PK) parametri: ZEN003694:n ja ZEN003791:n (aktiivinen aineenvaihdunta) Cmax annettuna yhdessä enzalutamidin kanssa
Aikaikkuna: Sykli 1 Päivä 1: ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen; Sykli 1 Päivä 2: ennen annosta; Kierto 1, päivä 15: ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen
|
Cmax määritellään lääkkeen maksimi- tai huippupitoisuudeksi plasmassa.
|
Sykli 1 Päivä 1: ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen; Sykli 1 Päivä 2: ennen annosta; Kierto 1, päivä 15: ennen annosta, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 1. joulukuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. marraskuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. marraskuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 14. maaliskuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 14. maaliskuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 17. maaliskuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 30. marraskuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 2. marraskuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. marraskuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ZEN003694-002
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Enzalutamidi
-
MedImmune LLCValmisMetastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpäYhdysvallat, Sveitsi, Yhdistynyt kuningaskunta
-
Astellas Pharma Europe B.V.Medivation, Inc.ValmisEturauhassyöpä | Dekstrometorfaanin farmakokinetiikka | Kofeiinin farmakokinetiikkaMoldova, tasavalta