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転移性去勢抵抗性前立腺がん患者におけるZEN003694とエンザルタミドの併用試験

2021年11月2日 更新者：Zenith Epigenetics

転移性去勢抵抗性前立腺がん患者を対象としたエンザルタミドとの併用によるZEN003694の第1b/2a相安全性および忍容性研究

これは、mCRPC患者を対象としたエンザルタミドとZEN003694の併用による非盲検、非ランダム化、第1b/2a相、用量漸増および用量確認試験である。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

75

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ
        • University of California Los Angeles Medical Center
      • San Francisco、California、アメリカ
        • University of California San Francisco Medical Center
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、アメリカ
        • Karmanos Cancer Institute
      • Farmington Hills、Michigan、アメリカ
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • New York、New York、アメリカ
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York、New York、アメリカ
        • Weill Cornell Medicine - New York Presbyterian
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ
        • Oregon Health & Science University
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ
        • Seattle Cancer Care Alliance

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

男

説明

包含基準:

  1. 男性の年齢 18 歳以上
  2. 転移性、去勢抵抗性、組織学的に確認された前立腺がん。 -スクリーニング前に外科的に去勢または8週間以上継続した医学的去勢を行っている
  3. 治験薬の最初の投与から4週間以内に血清テストステロンが50 ng/dL未満と判定された
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1
  5. スクリーニング時の適切な検査パラメータ[絶対好中球（ANC）、血小板、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、総ビリルビン、クレアチニンおよび凝固パラメータ]
  6. 用量漸増コホートDE-A：PCWG2基準によるいつでもエンザルタミドまたはアパルタミドの投与が以前に進行しており、試験治療の開始時に安定した用量のエンザルタミドを受けている。
  7. 用量漸増コホート DE-B: PCWG2 基準によるアビラテロンの以前の進行に続き、試験治療の開始時に安定用量のエンザルタミドの投与を受けた、エンザルタミド未投与患者およびアパルタミド未投与患者。
  8. 用量確認コホート A (DC-A) のみ: 現在、mCRPC の最新の全身療法としてエンザルタミドを受けており、X 線検査および/または臨床的進行がないにもかかわらず、PCWG2 基準による PSA 進行を経験している。 患者は、以前にアビラテロンによる進行を経験したことがある場合もあれば、経験していない場合もあります。
  9. 用量確認コホート B (DC-B) のみ: PCWG2 基準によるアビラテロンの以前の進行後、アビラテロン中止後 12 週間以内のエンザルタミド未投与患者。

除外基準:

  1. 脳転移または以前の発作または発作活動の素因となる状態の病歴
  2. 以前に治験中のBET阻害剤の投与を受けている（この研究またはZEN003694-001研究への以前の参加を含む）
  3. -治験薬の最初の投与前に、2週間以内または5半減期のいずれか短い方以内に、以前の全身抗がん療法（アビラテロンを含む）または治験療法を受けている
  4. -治験参加前に以前の全身療法（脱毛症および神経障害を除く）に関連したグレード1以下の毒性まで回復できなかった
  5. -治験薬の初回投与から2週間以内の放射線療法
  6. -転移性去勢抵抗性設定で以前に化学療法を受けている（ホルモン感受性設定での以前の化学療法は、最後の投与が試験参加の少なくとも6か月前である場合に許可されます）
  7. ARN-509を含む治験中の抗アンドロゲン療法を以前に受けている
  8. 現在、CYP2C8の強力な阻害剤、強力な誘導剤（エンザルタミドを除く）またはCYP3A4の阻害剤、および治療範囲が狭いCYP3A4、CYP2C9およびCYP2C19の基質として知られる薬剤を投与されている。 強力な誘導剤、阻害剤および基質は、治験薬の最初の投与の少なくとも7日前に中止しなければなりません。
  9. 研究者の意見では、エンザルタミド治療の候補ではない

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：DEおよびDC - ZEN003694とエンザルタミドの併用

用量漸増 (DE) および用量確認 (DC): ZEN003694 は、エンザルタミドとともに 28 日サイクルで 1 日 1 回経口投与され、mCRPC 患者が登録されます。

2 つの患者集団が DE と DC に登録されます。 コホートA：PCWG2基準によるエンザルタミドまたはアパルタミドによる以前の進行があり、研究登録時に安定した用量のエンザルタミドを受けていた患者。 コホートB：前立腺がんワーキンググループ2（PCWG2）基準によると、エンザルタミドの投与を受けておらず、アビラテロンによる進行があった患者。
薬：エンザルタミド
他の名前：
  • MDV3100
  • XTANDI
薬：ZEN003694

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
用量漸増の場合: エンザルタミドと組み合わせた ZEN003694 の最大耐用量 (MTD) および推奨フェーズ 2 用量 (RP2D) を決定するための用量制限毒性 (DLT) の発生率。
時間枠：サイクル 1 (1 日目から 28 日目)
DLT の決定は、用量漸増段階の治療の最初の 28 日間に行われました。 DLT は、治験薬に関連する可能性がある、おそらく、または明らかに関連していると考えられる、臨床的に重大な AE または臨床検査値の異常として定義されます。 MTD は、患者 6 人中 1 人以上で DLT を引き起こさなかったエンザルタミドと組み合わせた ZEN003694 の最高用量を反映しています。 RP2D は、研究の用量確認段階で決定された、エンザルタミドと組み合わせた ZEN003694 の推奨用量です。
サイクル 1 (1 日目から 28 日目)
用量漸増および用量確認の場合: 治療中に発生した有害事象 (TEAE) および治療に関連した重篤な有害事象 (SAE) の発生率
時間枠：サイクル 1 日 最終投与後 1 ～ 30 日
治療中に発現した有害事象（TEAE）は、治験薬の開始時またはその後から治験薬の最後の投与後30日までに開始または悪化する有害事象（AE）として定義されました。 AE の重症度は、国立がん研究所の有害事象共通用語 (V4.03) に基づいて等級付けされました。 重篤な有害事象 (SAE) とは、以下のいずれかの AE です。生命を脅かす;入院が必要な場合、または既存の入院が延長された場合。無力化または無力化。先天異常または先天異常。またはその他の重要な医療イベント。
サイクル 1 日 最終投与後 1 ～ 30 日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
PCWG2 基準による前立腺特異抗原 (PSA) 反応率の評価
時間枠：最長35か月までのスクリーニング
PSA 反応率は PCWG2 基準を使用して評価され、PSA が少なくとも 50% 低下した患者の割合として定義されます。 ベースラインからの変化は、少なくとも 3 週間後の 2 回目の測定によって確認されます。 PSA反応率はPCWG2基準を使用して評価され、次のように定義されます: ZEN003694投与後12週間までのPSAのベースラインからの変化率。 少なくとも 12 週間の治療を受けた患者についてのみ評価し、12 週間 (84 日 +/-3 日) での PSA 評価が使用されます。治療後の任意の時点で生じる、ベースラインからの PSA の最大減少率。 ベースライン後の PSA を有するすべての患者に評価可能。 コホート A とコホート B での有効性を分析するために群が組み合わされます。
最長35か月までのスクリーニング
PCWG2 基準による X 線検査の反応率 (全体の反応率) を評価する
時間枠：最長35か月までのスクリーニング
腫瘍反応は、PCWG2 基準を使用して評価されます。 測定可能な疾患を有する患者は、RECIST v1.1 を使用して腫瘍反応によって決定される臨床的利益について評価されます。 測定不能な骨疾患を有する患者は、骨スキャンによる新たな病変の存在に基づいて進行が評価されます。 X線による腫瘍の評価は、スクリーニング時および3サイクルごと、または研究者の判断に応じてそれ以上の頻度で行われます。 研究者によって決定された腫瘍応答を使用して、RECIST v1.1 を使用して最良の全体的な応答が決定されます。 最良の全体的な反応は、治療の開始から疾患の進行または研究終了までに記録された最良の反応として定義されます。 コホート A とコホート B での有効性を分析するために群が組み合わされます。
最長35か月までのスクリーニング
PCWG2基準による全体の無増悪生存期間中央値を評価する
時間枠：最長35か月までのスクリーニング
全無増悪生存期間（PFS）は、PCWG2 基準を使用して決定されます。 全体的な PFS は、スクリーニングから病気の進行 (X 線写真による病気の進行または臨床的悪化) または死亡が記録されるまでの、どちらか早い方まで測定されます。 コホート A とコホート B での有効性を分析するために群が組み合わされます。
最長35か月までのスクリーニング
PCWG2 基準による X 線撮影による無増悪生存期間の中央値を評価する
時間枠：最長35か月までのスクリーニング
X線撮影による無増悪生存期間（rPFS）は、軟組織と骨の両方の評価を評価するためのPCWG2基準を使用して決定されます。 rPFS は、スクリーニングから最初の X 線スキャンで疾患の進行が示されるまで、または死亡のいずれか早い方まで測定されます。 サイクル 3 1 日目 (8 週間) の最初の治療中の X 線写真評価で X 線疾患の進行が確認された場合、6 週間以上後の 2 回目の評価で X 線写真の進行を確認する必要があります。 X線撮影で進行が見られない患者、または研究終了前に死亡しなかった患者は、ZEN003694の最後の投与日で打ち切られます。 コホート A とコホート B での有効性を分析するために群が組み合わされます。
最長35か月までのスクリーニング
薬物動態 (PK) パラメーターの測定: エンザルタミドと組み合わせて投与された ZEN003694 および ZEN003791 (活性代謝物) の AUC(0-24h)。
時間枠：サイクル 1 1 日目: 投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、4、6 および 8 時間。サイクル 1 2 日目: 投与前。サイクル 1 15 日目: 投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、4、6 および 8 時間
AUC(0-24h) は、曲線の下の面積 (24 時間にわたる薬物の血漿濃度) として定義されます。
サイクル 1 1 日目: 投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、4、6 および 8 時間。サイクル 1 2 日目: 投与前。サイクル 1 15 日目: 投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、4、6 および 8 時間
薬物動態 (PK) パラメーターの測定: エンザルタミドと組み合わせて投与された ZEN003694 および ZEN003791 (活性代謝物) の Cmax
時間枠：サイクル 1 1 日目: 投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、4、6 および 8 時間。サイクル 1 2 日目: 投与前。サイクル 1 15 日目: 投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、4、6 および 8 時間
Cmax は、薬物の最大またはピーク血漿濃度として定義されます。
サイクル 1 1 日目: 投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、4、6 および 8 時間。サイクル 1 2 日目: 投与前。サイクル 1 15 日目: 投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、4、6 および 8 時間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Zenith Epigenetics

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年12月1日

一次修了 (実際)

2019年11月1日

研究の完了 (実際)

2019年11月1日

試験登録日

最初に提出

2016年3月14日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年3月14日

最初の投稿 (見積もり)

2016年3月17日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年11月30日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年11月2日

最終確認日

2021年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • ZEN003694-002

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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