Biomarker pro Gilbertovu chorobu (BioGilbert) (BioGilbert)

Gilbertův syndrom je lehká genetická porucha jater, při které tělo nedokáže správně zpracovat bilirubin, nažloutlý odpadní produkt, který vzniká při rozpadu starých nebo opotřebovaných červených krvinek (hemolýza). Dědí se jako autozomálně recesivní vlastnost.

Jedinci s Gilbertovým syndromem mají zvýšené hladiny bilirubinu (hyperbilirubinémie), protože mají sníženou hladinu specifického jaterního enzymu potřebného k eliminaci bilirubinu. Většina postižených jedinců nemá žádné příznaky nebo může vykazovat pouze mírné zežloutnutí kůže, sliznic a očního bělma (žloutenka). Žloutenka se může projevit až v dospívání. Hladiny bilirubinu se mohou zvýšit po stresu, námaze, dehydrataci, konzumaci alkoholu, půstu a/nebo infekci. U některých jedinců může být žloutenka zjevná pouze tehdy, je-li spuštěna jedním z těchto stavů. Někteří postižení jedinci hlásili nejasné, nespecifické příznaky včetně únavy, slabosti a gastrointestinálních příznaků, jako je nevolnost, břišní diskomfort a průjem.

Gilbertův syndrom je diagnostikován častěji u mužů než u žen. Porucha postihuje přibližně 3-7 procent jedinců v obecné populaci a postihuje jedince všech ras. Je přítomna při narození, ale může zůstat nediagnostikovaná až do pozdního věku dospívání nebo počátku dvacátých let.

Gilbertův syndrom je způsoben mutacemi genu UGT1A1 lokalizovaným na dlouhém raménku (q) chromozomu 2 (2q37). Gen UGT1A1 obsahuje instrukce pro vytvoření (kódování) jaterního enzymu známého jako uridindisfosfát-glukuronosyltransferáza-1A1 (UGT1A1). Tento enzym je nutný pro konverzi (konjugaci) a následné vylučování bilirubinu z těla. Jedinci s Gilbertovým syndromem si zachovávají přibližně jednu třetinu normální aktivity enzymu UGT1A1 a jsou schopni konjugovat dostatek bilirubinu, aby zabránili rozvoji symptomů.

Mírná žloutenka spojená s Gilbertovým syndromem se vyskytuje v důsledku sníženého množství tohoto enzymu, což má za následek akumulaci nekonjugovaného bilirubinu v těle. Bilirubin cirkuluje v kapalné části krve (plazmě) navázaný na protein zvaný albumin; toto se nazývá nekonjugovaný bilirubin, který se nerozpouští ve vodě (ve vodě nerozpustný). Normálně je tento nekonjugovaný bilirubin vychytáván jaterními buňkami a pomocí enzymu UGT1A1 je přeměněn na ve vodě rozpustné bilirubinové glukuronidy (konjugovaný bilirubin), které jsou následně vylučovány žlučí. Žluč je uložena ve žlučníku a na výzvu prochází do společného žlučovodu a poté do horní části tenkého střeva (dvanáctníku) a pomáhá při trávení. Většina bilirubinu se z těla vylučuje stolicí.

Nové metody, jako je hmotnostní spektrometrie, dávají dobrou šanci charakterizovat specifické metabolické změny v krvi (plazmě) postižených pacientů, které umožňují v budoucnu diagnostikovat onemocnění dříve, s vyšší senzitivitou a specificitou.

Cílem studie je proto identifikovat a validovat nový biochemický marker z plazmy postižených pacientů, který pomůže prospět dalším pacientům včasnou diagnózou a tím i včasnější léčbou.