Biomarker voor de ziekte van Gilbert (BioGilbert) (BioGilbert)

Het syndroom van Gilbert is een milde, genetische leveraandoening waarbij het lichaam bilirubine niet goed kan verwerken, een gelig afvalproduct dat ontstaat bij de afbraak van oude of versleten rode bloedcellen (hemolyse). Het wordt overgeërfd als een autosomaal recessieve eigenschap.

Personen met het syndroom van Gilbert hebben verhoogde niveaus van bilirubine (hyperbilirubinemie), omdat ze een verlaagd niveau hebben van een specifiek leverenzym dat nodig is voor de eliminatie van bilirubine. De meeste getroffen personen hebben geen symptomen of vertonen slechts een lichte gele verkleuring van de huid, slijmvliezen en het wit van de ogen (geelzucht). Geelzucht kan pas in de adolescentie zichtbaar worden. Bilirubinespiegels kunnen stijgen na stress, inspanning, uitdroging, alcoholgebruik, vasten en/of infectie. Bij sommige personen is geelzucht alleen zichtbaar wanneer het wordt veroorzaakt door een van deze aandoeningen. Sommige getroffen personen hebben vage, niet-specifieke symptomen gemeld, waaronder vermoeidheid, zwakte en gastro-intestinale symptomen zoals misselijkheid, buikpijn en diarree.

Het syndroom van Gilbert wordt vaker gediagnosticeerd bij mannen dan bij vrouwen. De aandoening treft ongeveer 3-7 procent van de individuen in de algemene bevolking en treft individuen van alle rassen. Het is aanwezig bij de geboorte, maar kan tot de late tienerjaren of vroege jaren twintig ongediagnosticeerd blijven.

Het syndroom van Gilbert wordt veroorzaakt door mutaties in het gen UGT1A1 dat zich op de lange arm (q) van chromosoom 2 (2q37) bevindt. Het UGT1A1-gen bevat instructies voor het maken (coderen) van een leverenzym dat bekend staat als uridinedifosfaat-glucuronosyltransferase-1A1 (UGT1A1). Dit enzym is nodig voor de omzetting (conjugatie) en daaropvolgende uitscheiding van bilirubine uit het lichaam. Personen met het syndroom van Gilbert behouden ongeveer een derde van de normale activiteit van het UGT1A1-enzym en zijn in staat voldoende bilirubine te conjugeren om de ontwikkeling van symptomen te voorkomen.

Milde geelzucht geassocieerd met het syndroom van Gilbert treedt op als gevolg van verminderde hoeveelheden van dit enzym, wat resulteert in de ophoping van ongeconjugeerd bilirubine in het lichaam. Bilirubine circuleert in het vloeibare deel van het bloed (plasma) gebonden aan een eiwit genaamd albumine; dit wordt ongeconjugeerd bilirubine genoemd, dat niet oplost in water (niet in water oplosbaar). Normaal gesproken wordt dit ongeconjugeerde bilirubine door de levercellen opgenomen en met behulp van het UGT1A1-enzym omgezet in in water oplosbare bilirubineglucuroniden (geconjugeerd bilirubine), die vervolgens in de gal worden uitgescheiden. De gal wordt opgeslagen in de galblaas en gaat, wanneer deze wordt opgeroepen, over in het galkanaal en vervolgens in het bovenste deel van de dunne darm (twaalfvingerige darm) en helpt bij de spijsvertering. De meeste bilirubine wordt via de ontlasting uit het lichaam verwijderd.

Nieuwe methoden, zoals massaspectrometrie, bieden een goede kans om specifieke metabolische veranderingen in het bloed (plasma) van getroffen patiënten te karakteriseren, waardoor de ziekte in de toekomst eerder kan worden gediagnosticeerd, met een hogere gevoeligheid en specificiteit.

Daarom is het doel van de studie om een ​​nieuwe biochemische marker uit het plasma van de getroffen patiënten te identificeren en te valideren, waardoor andere patiënten baat kunnen hebben bij een vroege diagnose en daardoor bij een eerdere behandeling.