Biomarkør for Gilberts sygdom (BioGilbert) (BioGilbert)

Gilbert syndrom er en mild genetisk leversygdom, hvor kroppen ikke kan behandle bilirubin korrekt, et gulligt affaldsprodukt, der dannes, når gamle eller slidte røde blodlegemer nedbrydes (hæmolyse). Det nedarves som et autosomalt recessivt træk.

Personer med Gilbert syndrom har forhøjede niveauer af bilirubin (hyperbilirubinæmi), fordi de har et reduceret niveau af et specifikt leverenzym, der kræves til eliminering af bilirubin. De fleste berørte personer har ingen symptomer eller kan kun udvise mild gulfarvning af huden, slimhinderne og det hvide i øjnene (gulsot). Gulsot er muligvis ikke synlig før ungdomsårene. Bilirubinniveauer kan stige efter stress, anstrengelse, dehydrering, alkoholforbrug, faste og/eller infektion. Hos nogle individer kan gulsot kun være synlig, når den udløses af en af ​​disse tilstande. Nogle berørte personer har rapporteret vage, uspecifikke symptomer, herunder træthed, svaghed og gastrointestinale symptomer såsom kvalme, abdominalt ubehag og diarré.

Gilbert syndrom diagnosticeres oftere hos mænd end hos kvinder. Lidelsen rammer cirka 3-7 procent af individer i den generelle befolkning og rammer individer af alle racer. Det er til stede ved fødslen, men kan forblive udiagnosticeret indtil slutningen af ​​teenageårene eller begyndelsen af ​​tyverne.

Gilbert syndrom er forårsaget af mutationer i UGT1A1 genet placeret på den lange arm (q) af kromosom 2 (2q37). UGT1A1-genet indeholder instruktioner til at skabe (koder for) et leverenzym kendt som uridindisphosphat-glucuronosyltransferase-1A1 (UGT1A1). Dette enzym er nødvendigt for omdannelsen (konjugationen) og den efterfølgende udskillelse af bilirubin fra kroppen. Personer med Gilbert syndrom bevarer cirka en tredjedel af den normale UGT1A1 enzymaktivitet og er i stand til at konjugere nok bilirubin til at forhindre symptomer i at udvikle sig.

Mild gulsot forbundet med Gilbert syndrom opstår på grund af reducerede mængder af dette enzym, hvilket resulterer i ophobning af ukonjugeret bilirubin i kroppen. Bilirubin cirkulerer i den flydende del af blodet (plasma) bundet til et protein kaldet albumin; dette kaldes ukonjugeret bilirubin, som ikke opløses i vand (vanduopløseligt). Normalt optages dette ukonjugerede bilirubin af levercellerne og omdannes ved hjælp af UGT1A1 enzymet til at danne vandopløselige bilirubin glucuronider (konjugeret bilirubin), som så udskilles i galden. Galden lagres i galdeblæren og, når den kaldes på, passerer den ind i den fælles galdegang og derefter ind i den øvre del af tyndtarmen (duodenum) og hjælper med fordøjelsen. Det meste bilirubin udskilles fra kroppen i afføringen.

Nye metoder, som massespektrometri, giver en god chance for at karakterisere specifikke metaboliske ændringer i blodet (plasma) hos berørte patienter, som gør det muligt at diagnosticere sygdommen i fremtiden tidligere, med en højere sensitivitet og specificitet.

Derfor er det målet med studiet at identificere og validere en ny biokemisk markør fra plasma fra de berørte patienter, der hjælper andre patienter til gavn ved en tidlig diagnose og dermed med en tidligere behandling.