Биомаркер болезни Жильбера (BioGilbert) (BioGilbert)

Синдром Жильбера — это легкое генетическое заболевание печени, при котором организм не может правильно перерабатывать билирубин, желтоватый продукт жизнедеятельности, который образуется при разрушении старых или изношенных эритроцитов (гемолиз). Наследуется как аутосомно-рецессивный признак.

У людей с синдромом Жильбера повышен уровень билирубина (гипербилирубинемия), поскольку у них снижен уровень специфического фермента печени, необходимого для выведения билирубина. Большинство пораженных людей не имеют симптомов или могут проявлять только легкое пожелтение кожи, слизистых оболочек и белков глаз (желтуха). Желтуха может не проявляться до подросткового возраста. Уровни билирубина могут повышаться после стресса, физической нагрузки, обезвоживания, употребления алкоголя, голодания и/или инфекции. У некоторых людей желтуха может проявляться только при наличии одного из этих состояний. Некоторые пострадавшие сообщали о расплывчатых, неспецифических симптомах, включая усталость, слабость и желудочно-кишечные симптомы, такие как тошнота, дискомфорт в животе и диарея.

Синдром Жильбера чаще диагностируется у мужчин, чем у женщин. Расстройство затрагивает примерно 3-7 процентов людей в общей популяции и поражает людей всех рас. Он присутствует при рождении, но может оставаться недиагностированным до позднего подросткового возраста или до двадцати лет.

Синдром Жильбера вызывается мутациями гена UGT1A1, расположенного на длинном плече (q) хромосомы 2 (2q37). Ген UGT1A1 содержит инструкции по созданию (кодированию) фермента печени, известного как уридиндифосфат-глюкуронозилтрансфераза-1A1 (UGT1A1). Этот фермент необходим для превращения (конъюгации) и последующего выведения билирубина из организма. Люди с синдромом Жильбера сохраняют примерно одну треть нормальной активности фермента UGT1A1 и способны конъюгировать достаточное количество билирубина, чтобы предотвратить развитие симптомов.

Легкая желтуха, связанная с синдромом Жильбера, возникает из-за снижения количества этого фермента, что приводит к накоплению в организме неконъюгированного билирубина. Билирубин циркулирует в жидкой части крови (плазме), связанной с белком, называемым альбумином; это называется неконъюгированным билирубином, который не растворяется в воде (водонерастворимый). В норме этот неконъюгированный билирубин поглощается клетками печени и с помощью фермента UGT1A1 превращается в водорастворимые глюкурониды билирубина (конъюгированный билирубин), которые затем выделяются с желчью. Желчь хранится в желчном пузыре и, при необходимости, проходит в общий желчный проток, а затем в верхнюю часть тонкой кишки (двенадцатиперстную кишку) и способствует пищеварению. Большая часть билирубина выводится из организма с калом.

Новые методы, такие как масс-спектрометрия, дают возможность характеризовать специфические метаболические изменения в крови (плазме) больных, что позволяет в дальнейшем диагностировать заболевание раньше, с большей чувствительностью и специфичностью.

Поэтому целью исследования является выявление и проверка нового биохимического маркера из плазмы пораженных пациентов, помогающего другим пациентам получить пользу за счет ранней диагностики и, следовательно, более раннего лечения.