Biomarkør for Gilberts sykdom (BioGilbert) (BioGilbert)

Gilbert syndrom er en mild genetisk leversykdom der kroppen ikke kan behandle bilirubin ordentlig, et gulaktig avfallsprodukt som dannes når gamle eller utslitte røde blodlegemer brytes ned (hemolyse). Det er arvet som en autosomal recessiv egenskap.

Personer med Gilbert syndrom har forhøyede nivåer av bilirubin (hyperbilirubinemi), fordi de har et redusert nivå av et spesifikt leverenzym som kreves for eliminering av bilirubin. De fleste berørte individer har ingen symptomer eller kan bare vise mild gulfarging av huden, slimhinnene og det hvite i øynene (gulsott). Gulsott er kanskje ikke synlig før ungdomsårene. Bilirubinnivåer kan øke etter stress, anstrengelse, dehydrering, alkoholforbruk, faste og/eller infeksjon. Hos noen individer kan gulsott bare være tydelig når den utløses av en av disse tilstandene. Noen berørte individer har rapportert vage, uspesifikke symptomer, inkludert tretthet, svakhet og gastrointestinale symptomer som kvalme, ubehag i magen og diaré.

Gilbert syndrom diagnostiseres oftere hos menn enn kvinner. Lidelsen rammer omtrent 3-7 prosent av individene i den generelle befolkningen, og rammer individer av alle raser. Det er tilstede ved fødselen, men kan forbli udiagnostisert til slutten av tenårene eller begynnelsen av tjueårene.

Gilbert syndrom er forårsaket av mutasjoner i UGT1A1 genet lokalisert på den lange armen (q) av kromosom 2 (2q37). UGT1A1-genet inneholder instruksjoner for å lage (koder for) et leverenzym kjent som uridindisfosfat-glukuronosyltransferase-1A1 (UGT1A1). Dette enzymet er nødvendig for konvertering (konjugering) og påfølgende utskillelse av bilirubin fra kroppen. Personer med Gilbert syndrom beholder omtrent en tredjedel av den normale UGT1A1-enzymaktiviteten og er i stand til å konjugere nok bilirubin for å forhindre at symptomer utvikler seg.

Mild gulsott assosiert med Gilbert syndrom oppstår på grunn av reduserte mengder av dette enzymet, noe som resulterer i akkumulering av ukonjugert bilirubin i kroppen. Bilirubin sirkulerer i den flytende delen av blodet (plasma) bundet til et protein kalt albumin; dette kalles ukonjugert bilirubin, som ikke løses opp i vann (vannuløselig). Normalt tas dette ukonjugerte bilirubinet opp av levercellene og omdannes ved hjelp av UGT1A1-enzymet til å danne vannløselige bilirubinglukuronider (konjugert bilirubin), som så skilles ut i gallen. Gallen lagres i galleblæren og, når den kalles, går den inn i den vanlige gallegangen og deretter inn i den øvre delen av tynntarmen (duodenum) og hjelper til med fordøyelsen. Mest bilirubin blir eliminert fra kroppen i avføringen.

Nye metoder, som massespektrometri, gir en god sjanse til å karakterisere spesifikke metabolske endringer i blodet (plasma) til berørte pasienter som gjør det mulig å diagnostisere sykdommen i fremtiden tidligere, med høyere sensitivitet og spesifisitet.

Derfor er det målet med studien å identifisere og validere en ny biokjemisk markør fra plasmaet til de berørte pasientene som hjelper andre pasienter til nytte ved en tidlig diagnose og derved med en tidligere behandling.