Biomarker choroby Gilberta (BioGilbert) (BioGilbert)

Zespół Gilberta to łagodna genetyczna choroba wątroby, w której organizm nie może prawidłowo przetwarzać bilirubiny, żółtawego produktu przemiany materii, który powstaje w wyniku rozpadu starych lub zużytych krwinek czerwonych (hemoliza). Jest dziedziczona jako cecha autosomalna recesywna.

Osoby z zespołem Gilberta mają podwyższony poziom bilirubiny (hiperbilirubinemia), ponieważ mają obniżony poziom określonego enzymu wątrobowego wymaganego do eliminacji bilirubiny. Większość dotkniętych osób nie ma żadnych objawów lub może wykazywać jedynie łagodne zażółcenie skóry, błon śluzowych i białek oczu (żółtaczka). Żółtaczka może nie być widoczna aż do okresu dojrzewania. Poziom bilirubiny może wzrosnąć w wyniku stresu, wysiłku, odwodnienia, spożycia alkoholu, postu i/lub infekcji. U niektórych osób żółtaczka może być widoczna tylko wtedy, gdy jest wywołana przez jeden z tych warunków. Niektóre osoby dotknięte chorobą zgłaszały niejasne, niespecyficzne objawy, w tym zmęczenie, osłabienie i objawy żołądkowo-jelitowe, takie jak nudności, dyskomfort w jamie brzusznej i biegunka.

Zespół Gilberta częściej diagnozuje się u mężczyzn niż u kobiet. Zaburzenie dotyka około 3-7 procent osób w populacji ogólnej i dotyczy osób wszystkich ras. Jest obecny przy urodzeniu, ale może pozostać niezdiagnozowany do późnej młodości lub wczesnych lat dwudziestych.

Zespół Gilberta jest spowodowany mutacjami genu UGT1A1 zlokalizowanego na długim ramieniu (q) chromosomu 2 (2q37). Gen UGT1A1 zawiera instrukcje tworzenia (kodowania) enzymu wątrobowego znanego jako disfosforano-glukuronylotransferaza urydyny-1A1 (UGT1A1). Enzym ten jest niezbędny do konwersji (koniugacji) i późniejszego wydalania bilirubiny z organizmu. Osoby z zespołem Gilberta zachowują około jednej trzeciej normalnej aktywności enzymu UGT1A1 i są w stanie skoniugować wystarczającą ilość bilirubiny, aby zapobiec rozwojowi objawów.

Łagodna żółtaczka związana z zespołem Gilberta występuje z powodu zmniejszonych ilości tego enzymu, co powoduje gromadzenie się w organizmie niezwiązanej bilirubiny. Bilirubina krąży w płynnej części krwi (osoczu) związanej z białkiem zwanym albuminą; nazywa się to bilirubiną nieskoniugowaną, która nie rozpuszcza się w wodzie (nierozpuszczalna w wodzie). Zwykle ta niezwiązana bilirubina jest wychwytywana przez komórki wątroby i przy pomocy enzymu UGT1A1 jest przekształcana w rozpuszczalne w wodzie glukuronidy bilirubiny (bilirubina sprzężona), które są następnie wydalane z żółcią. Żółć jest przechowywana w pęcherzyku żółciowym i na żądanie przechodzi do przewodu żółciowego wspólnego, a następnie do górnej części jelita cienkiego (dwunastnicy) i pomaga w trawieniu. Większość bilirubiny jest wydalana z organizmu z kałem.

Nowe metody, takie jak spektrometria mas, dają duże szanse na scharakteryzowanie specyficznych przemian metabolicznych we krwi (osoczu) chorych pacjentów, co pozwoli w przyszłości na wcześniejsze rozpoznanie choroby z większą czułością i swoistością.

Dlatego celem badania jest identyfikacja i walidacja nowego markera biochemicznego z osocza pacjentów dotkniętych chorobą, pomagając innym pacjentom dzięki wczesnej diagnozie, a tym samym wcześniejszemu leczeniu.