Gilbertin taudin biomarkkeri (BioGilbert) (BioGilbert)

Gilbertin oireyhtymä on lievä geneettinen maksasairaus, jossa elimistö ei pysty kunnolla käsittelemään bilirubiinia, kellertävää jätetuotetta, joka muodostuu vanhojen tai kuluneiden punasolujen hajoamisen (hemolyysin) seurauksena. Se periytyy autosomaalisena resessiivisenä ominaisuutena.

Gilbertin oireyhtymää sairastavilla henkilöillä on kohonnut bilirubiinitaso (hyperbilirubinemia), koska heillä on alentunut tietyn maksaentsyymin taso, jota tarvitaan bilirubiinin poistamiseen. Useimmilla sairastuneilla henkilöillä ei ole oireita tai ne voivat ilmetä vain lievää ihon, limakalvojen ja silmänvalkuaisten kellastumista (keltatauti). Keltaisuus voi ilmetä vasta nuoruudessa. Bilirubiinitasot voivat nousta stressin, rasituksen, kuivumisen, alkoholin käytön, paaston ja/tai infektion seurauksena. Joillakin henkilöillä keltaisuus voi olla ilmeistä vain, jos sen laukaisee jokin näistä tiloista. Jotkut sairaat henkilöt ovat raportoineet epämääräisistä, epäspesifisistä oireista, mukaan lukien väsymys, heikkous ja maha-suolikanavan oireita, kuten pahoinvointia, epämukavuutta vatsassa ja ripulia.

Gilbertin oireyhtymä diagnosoidaan useammin miehillä kuin naisilla. Häiriö vaikuttaa noin 3-7 prosentilla väestön yksilöistä, ja se vaikuttaa kaikkiin rotuihin kuuluviin yksilöihin. Se on läsnä syntymähetkellä, mutta voi jäädä diagnosoimatta myöhään teini-ikään tai 20-luvun alkuun asti.

Gilbertin oireyhtymä johtuu mutaatioista UGT1A1-geenissä, joka sijaitsee kromosomin 2 (2q37) pitkässä käsivarressa (q). UGT1A1-geeni sisältää ohjeet uridiinidisfosfaattiglukuronosyylitransferaasi-1A1 (UGT1A1) -nimisen maksaentsyymin luomiseen (koodaamiseen). Tätä entsyymiä tarvitaan bilirubiinin muuntamiseen (konjugaatioon) ja myöhempään erittymiseen kehosta. Gilbertin oireyhtymää sairastavat henkilöt säilyttävät noin kolmanneksen normaalista UGT1A1-entsyymiaktiivisuudesta ja pystyvät konjugoimaan tarpeeksi bilirubiinia estääkseen oireiden kehittymisen.

Gilbertin oireyhtymään liittyvä lievä keltaisuus johtuu tämän entsyymin vähentyneistä määristä, mikä johtaa konjugoimattoman bilirubiinin kertymiseen kehoon. Bilirubiini kiertää veren nestemäisessä osassa (plasma) sitoutuneena albumiiniksi kutsuttuun proteiiniin; tätä kutsutaan konjugoimattomaksi bilirubiiniksi, joka ei liukene veteen (veteen liukenematon). Normaalisti maksasolut ottavat tämän konjugoimattoman bilirubiinin ja UGT1A1-entsyymin avulla se muuttuu vesiliukoisiksi bilirubiiniglukuronideiksi (konjugoitu bilirubiini), jotka sitten erittyvät sappeen. Sappi varastoituu sappirakkoon ja siirtyy pyydettäessä yhteiseen sappitiehyeseen ja sitten ohutsuolen yläosaan (pohjukaissuolen) ja auttaa ruoansulatuksessa. Suurin osa bilirubiinista poistuu elimistöstä ulosteiden mukana.

Uudet menetelmät, kuten massaspektrometria, antavat hyvän mahdollisuuden karakterisoida sairastuneiden potilaiden veren (plasman) spesifisiä aineenvaihduntamuutoksia, jotka mahdollistavat taudin diagnosoimisen tulevaisuudessa aikaisemmin, korkeammalla herkkyydellä ja spesifisyydellä.

Siksi tutkimuksen tavoitteena on tunnistaa ja validoida uusi biokemiallinen markkeri sairastuneiden potilaiden plasmasta, mikä auttaa muita potilaita varhaisen diagnoosin ja sitä kautta aikaisemman hoidon avulla.