Biomarcatore per la malattia di Gilbert (BioGilbert) (BioGilbert)

La sindrome di Gilbert è una malattia epatica genetica lieve in cui il corpo non è in grado di elaborare correttamente la bilirubina, un prodotto di scarto giallastro che si forma quando i globuli rossi vecchi o consumati vengono scomposti (emolisi). È ereditato come carattere autosomico recessivo.

Gli individui con sindrome di Gilbert hanno livelli elevati di bilirubina (iperbilirubinemia), perché hanno un livello ridotto di uno specifico enzima epatico necessario per l'eliminazione della bilirubina. La maggior parte delle persone colpite non presenta sintomi o può presentare solo un lieve ingiallimento della pelle, delle mucose e del bianco degli occhi (ittero). L'ittero può non essere evidente fino all'adolescenza. I livelli di bilirubina possono aumentare in seguito a stress, sforzo, disidratazione, consumo di alcol, digiuno e/o infezione. In alcuni individui, l'ittero può essere evidente solo quando innescato da una di queste condizioni. Alcuni individui affetti hanno riportato sintomi vaghi e aspecifici tra cui affaticamento, debolezza e sintomi gastrointestinali come nausea, disturbi addominali e diarrea.

La sindrome di Gilbert viene diagnosticata più spesso nei maschi rispetto alle femmine. Il disturbo colpisce circa il 3-7% degli individui nella popolazione generale e colpisce individui di tutte le razze. È presente alla nascita, ma può rimanere non diagnosticata fino alla tarda adolescenza o all'inizio dei vent'anni.

La sindrome di Gilbert è causata da mutazioni del gene UGT1A1 situato sul braccio lungo (q) del cromosoma 2 (2q37). Il gene UGT1A1 contiene le istruzioni per creare (codificare) un enzima epatico noto come uridina difosfato-glucuronosiltransferasi-1A1 (UGT1A1). Questo enzima è necessario per la conversione (coniugazione) e la successiva escrezione della bilirubina dal corpo. Gli individui con la sindrome di Gilbert conservano circa un terzo della normale attività dell'enzima UGT1A1 e sono in grado di coniugare una quantità sufficiente di bilirubina per prevenire lo sviluppo dei sintomi.

Un lieve ittero associato alla sindrome di Gilbert si verifica a causa della ridotta quantità di questo enzima, che si traduce nell'accumulo di bilirubina non coniugata nel corpo. La bilirubina circola nella porzione liquida del sangue (plasma) legata ad una proteina chiamata albumina; questo è chiamato bilirubina non coniugata, che non si dissolve in acqua (insolubile in acqua). Normalmente, questa bilirubina non coniugata viene assorbita dalle cellule del fegato e, con l'aiuto dell'enzima UGT1A1, viene convertita per formare glucuronidi di bilirubina idrosolubile (bilirubina coniugata), che vengono poi escreti nella bile. La bile viene immagazzinata nella cistifellea e, quando richiamata, passa nel dotto biliare comune e quindi nella parte superiore dell'intestino tenue (duodeno) e aiuta la digestione. La maggior parte della bilirubina viene eliminata dal corpo con le feci.

Nuovi metodi, come la spettrometria di massa, danno una buona possibilità di caratterizzare specifiche alterazioni metaboliche nel sangue (plasma) dei pazienti affetti che consentono in futuro di diagnosticare la malattia prima, con una maggiore sensibilità e specificità.

Pertanto, l'obiettivo dello studio è identificare e convalidare un nuovo marcatore biochimico dal plasma dei pazienti affetti, contribuendo a beneficiare altri pazienti con una diagnosi precoce e quindi con un trattamento precedente.